Női iszkémia szindróma értékelése (WISE)

HÁTTÉR:

A szív- és érrendszeri betegségek súlyos terhet rónak a nők egészségére. Az iszkémiás szívbetegség évente közel 250 000 nő életét követeli az Egyesült Államokban. A nők ischaemiás szívbetegségének felismerése komoly kihívást jelent az alapellátásban dolgozó orvos számára. Az ischaemiás szívbetegség diagnosztizálásához olyan klinikai tünetek felismerése szükséges, mint a mellkasi fájdalom, vagy olyan események, mint a szívinfarktus, amelyeket egy orvos értékel ki, aki objektív vizsgálatokkal megerősíti a diagnózist. Sajnos mind a tünetfelismerés, mind a diagnosztikai tesztek inkább összezavarják, mintsem megerősítik a szívizom ischaemia diagnózisát nőknél. A szívizom ischaemiára gyanús mellkasi fájdalom szindrómák gyakoriak a nőknél. A férfiaknál a diagnózist gyakran megerősítő és a betegség súlyosságát értékelő noninvazív diagnosztikai módszerek kevésbé megbízhatóak nők esetében. A krónikus vagy akut myocardialis ischaemia diagnózisát alátámasztó objektív adatok hiánya befolyásolhatja az orvos döntését a veszélyeztetett nők további értékeléséről. A pontos diagnózis akadályozza a terápiák optimalizálására irányuló erőfeszítéseket.

Az epicardialis coronaria atherosclerosis kimutatása a klinikai kardiológia egyik fő célja. Ennek a megközelítésnek a hasznossága jól megalapozott. Mindazonáltal, bár az atherosclerosis jelenléte elegendő a szívizom iszkémiájához, nem ismert, hogy fennáll-e jelentős ischaemia vagy az ischaemia kockázata angiográfiás epicardialis szűkület hiányában, és ez nem ismert, és fontos lehet a nők számára.

A myocardialis ischaemia patofiziológiájának megértésében elért közelmúltbeli előrehaladás összetettebb ok-okozati utat kínál, mint a passzív vezetékekben rögzített atherosclerotikus elzáródások eddigi elképzelése. A megbetegedett artériák, amelyek angiográfiailag normálisnak tűnhetnek, valamint a rögzített elzáródású artériák, káros mértékű érszűkülettel reagálhatnak a vazomotoros hatásokra. Az endotélium vasoaktív és antikoaguláns faktorokat termel, amelyek a trombózis fontos mediátorai. A kerékpáros hormonok tovább befolyásolhatják ezeket az összetett kölcsönhatásokat. Azok a módszerek, amelyek nem kizárólag az epicardialis artériák rögzített elzáródásán alapulnak, nemcsak lehetségesek, de hasznosak lehetnek a korai atherosclerosis vagy például az endoteliális diszfunkció felismerésére, amely a beteget nemkívánatos koszorúér események kockázatának teszi ki.

A tanulmány koncepcióját a Kardiológiai Tanácsadó Bizottság dolgozta ki a személyzettel együttműködve, és az 1993. májusi Nemzeti Szív-, Tüdő- és Vértanácsadó testület hagyta jóvá. A Request for Proposals 1994 áprilisában jelent meg.

TERVEZÉSI NARRATÍV:

A Women's Ischaemia Syndrome Evaluation (WISE) egy négyközpontú vizsgálat volt, amelynek célja az ischaemiás szívbetegség és annak patofiziológiájának értékelése volt nőknél. A WISE tesztelése három területre összpontosított: 1) az ischaemiás szívbetegség tünetértékelésének és diagnosztikai vizsgálatának optimalizálása; 2) a szívizom ischaemia tüneteinek és bizonyítékainak mechanizmusainak feltárása epicardialis koszorúér-betegség hiányában; 3) a reproduktív hormonok hatásának értékelése a tünetekre és a diagnosztikai tesztreakcióra. A WISE alapadatbázisa demográfiai és klinikai adatokat, tüneti és pszichoszociális változókat, koszorúér angiográfiás és ventrikulográfiás adatokat, vér lipoprotein/homocisztein/lipid peroxidáció/genetikai/hormon/fitoösztrogén elemzést, brachialis artéria reaktivitási vizsgálatot és nyugalmi/ambuláns elektrokardiográfiát (ECG) tartalmazott. monitoring. A helyspecifikus kiegészítő módszerek közé tartozott a szívizom perfúziójának és metabolizmusának fiziológiai és funkcionális kardiovaszkuláris értékelése, a ventriculográfia, az endothel vaszkuláris funkció és a koszorúér angiográfia. A nőket legalább egy évig követték a klinikai események és a tünetek állapotának felmérése céljából. Az I. fázisban (1996-7), egy kísérleti szakaszban 256 nőt vizsgáltak. A II. fázisban 1008 nőt vontak be a vizsgálatba. A WISE tanulmány kortárs és átfogó, korszerű diagnosztikai vizsgálatokat határozott meg az ischaemiás szívbetegség gyanújával rendelkező nők értékelésére, valamint az ischaemiás szívbetegség nemre jellemző patofiziológiájának feltárására.

A vizsgálatot 2005 áprilisáig megújították, hogy a betegek nyomon követését legalább öt évvel meghosszabbítsák. Dr. Kelsey (U01HL64829) a Pittsburghi Egyetem Adatkoordinációs Központjának munkatársa folytatja a nyomon követést, ivar-specifikus növekményes kimeneti modelleket dolgoz ki a női reproduktív változók prognosztikai értékének értékelésére, felméri a WISE tesztelési technikák költséghatékonyságát, és folytassa az adatok elemzését. Dr. Reis (U01HL64914) a nők koszorúér-betegségének immunológiai alapjait fogja tanulmányozni, a gyulladás és a citokintermelés szerepére összpontosítva. Számos citokint és citokinnel rokon fehérjét és genotípust mér majd a WISE résztvevőitől származó körülbelül 900 tárolt mintában. Dr. Pepine (U01HL64924) a renin angiotenzin rendszert fogja tanulmányozni koszorúér mikrovaszkuláris diszfunkcióban, arra összpontosítva, hogy a renin-angiotenzin/kallikrein-kinin rendszerek és a béta-adrenerg receptorok polimorfizmusai összefüggésben állnak-e a koszorúér mikrovaszkuláris áramlási tartalék funkciójával, amelyet a koszorúér mikrovaszkuláris áramlási tartalék funkciója határoz meg. .