Vrouwen Ischemie Syndroom Evaluatie (WISE)

ACHTERGROND:

Hart- en vaatziekten vormen een zware belasting voor de gezondheid van vrouwen. Ischemische hartziekte eist elk jaar het leven van bijna 250.000 vrouwen in de Verenigde Staten. Herkenning van ischemische hartziekte bij vrouwen is een grote uitdaging voor de huisarts. Diagnose van ischemische hartziekte vereist herkenning van klinische symptomen zoals pijn op de borst, of gebeurtenissen zoals een hartinfarct, die worden beoordeeld door een arts die de diagnose zal bevestigen met objectieve tests. Helaas verwarren zowel symptoomherkenning als diagnostische tests de diagnose van myocardischemie bij vrouwen eerder dan ze te bevestigen. Pijnsyndromen op de borst verdacht voor myocardischemie komen vaak voor bij vrouwen. Niet-invasieve diagnostische methoden die vaak de diagnose bevestigen en de ernst van de ziekte bij mannen beoordelen, zijn minder betrouwbaar bij vrouwen. Dit gebrek aan objectieve gegevens ter ondersteuning van de diagnose van chronische of acute myocardischemie kan van invloed zijn op de beslissing van de arts om risicovrouwen verder te evalueren. Met precisie in de diagnose worden pogingen om therapieën te optimaliseren belemmerd.

De detectie van epicardiale coronaire atherosclerose is een belangrijk doel in de klinische cardiologie. Het nut van deze aanpak is goed ingeburgerd. Hoewel de aanwezigheid van atherosclerose voldoende is om myocardischemie te veroorzaken, is het niet bekend of er significante ischemie of het risico op ischemie bestaat bij afwezigheid van angiografische epicardiale stenose, en dit kan belangrijk zijn voor vrouwen.

Recente vooruitgang in het begrijpen van de pathofysiologie van myocardischemie zorgt voor een complexere causale route dan het tot dusverre idee van vaste atherosclerotische obstructies in passieve leidingen. Zieke slagaders die angiografisch normaal kunnen lijken, evenals slagaders met vaste obstructies, kunnen reageren op vasomotorische invloeden met een nadelige mate van vasoconstrictie. Het endotheel genereert vasoactieve en anticoagulerende factoren die belangrijke mediatoren van trombose zijn. Fietshormonen kunnen deze complexe interacties verder beïnvloeden. Methoden die niet alleen berusten op vaste obstructie van epicardiale slagaders zijn niet alleen mogelijk, maar kunnen ook nuttig zijn om vroege atherosclerose of bijvoorbeeld endotheliale disfunctie te herkennen, waardoor de patiënt risico loopt op ongewenste coronaire gebeurtenissen.

Het concept voor de studie werd ontwikkeld door de Cardiology Advisory Committee in samenwerking met het personeel en werd goedgekeurd door de National Heart, Lung and Blood Advisory Council van mei 1993. Het verzoek om voorstellen werd uitgebracht in april 1994.

ONTWERP VERHAAL:

De Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) was een onderzoek in vier centra dat was opgezet om ischemische hartziekte en de pathofysiologie ervan bij vrouwen te evalueren. WISE-testen waren gericht op drie gebieden: 1) het optimaliseren van symptoomevaluatie en diagnostische tests voor ischemische hartziekte; 2) het onderzoeken van mechanismen voor symptomen en bewijzen van myocardischemie bij afwezigheid van epicardiale coronaire hartziekte; 3) het evalueren van de invloed van reproductieve hormonen op symptomen en diagnostische testrespons. De WISE-kerndatabase omvatte demografische en klinische gegevens, symptoom- en psychosociale variabelen, coronaire angiografie en ventriculografiegegevens, bloedlipoproteïne/homocysteïne/lipideperoxidatie/genetische/hormoon/fyto-oestrogeenanalyse, reactiviteitstesten van de arteria brachialis en rust/ambulant elektrocardiografisch (ECG) toezicht houden. Plaatsspecifieke aanvullende methoden omvatten fysiologische en functionele cardiovasculaire beoordelingen van myocardiale perfusie en metabolisme, ventriculografie, endotheliale vasculaire functie en coronaire angiografie. Vrouwen werden gedurende ten minste een jaar gevolgd om klinische gebeurtenissen en symptoomstatus te beoordelen. In Fase I (1996-7), een pilootfase, werden 256 vrouwen onderzocht. In fase II zijn 1008 vrouwen ingeschreven voor de studie. De WISE-studie definieerde hedendaagse en uitgebreide state-of-the-art diagnostische tests om vrouwen met vermoedelijke ischemische hartaandoeningen te evalueren en de geslachtsspecifieke ischemische hartziektepathofysiologie te onderzoeken.

De studie is verlengd tot en met april 2005 om de follow-up van de patiënt met minimaal vijf jaar te verlengen. Dr. Kelsey (U01HL64829) van het Data Coordinating Centre aan de Universiteit van Pittsburgh zal de follow-up voortzetten, seksespecifieke incrementele uitkomstmodellen ontwikkelen om de prognostische waarde van vrouwelijke reproductieve variabelen te evalueren, de kosteneffectiviteit van de WISE-testtechnieken beoordelen, en doorgaan met data-analyses. Dr. Reis (U01HL64914) gaat de immunologische basis van coronaire aandoeningen bij vrouwen bestuderen, met de nadruk op de rol van ontsteking en cytokineproductie. Hij zal verschillende cytokines en cytokine-gerelateerde eiwitten en genotypen meten in ongeveer 900 opgeslagen monsters van WISE-deelnemers. Dr. Pepine (U01HL64924) zal het renine-angiotensinesysteem bij coronaire microvasculaire disfunctie bestuderen, met de nadruk op de vraag of polymorfismen van de renine-angiotensine/kallikreïne-kinine-systemen en polymorfismen van bèta-adrenerge receptoren geassocieerd zijn met een abnormale coronaire microvasculaire functie bepaald door metingen van de coronaire stroomreserve .