Chemotherapie und Transplantation peripherer Stammzellen mit oder ohne Therapie mit monoklonalen Antikörpern bei der Behandlung von Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom

ZIELE:

• Vergleichen Sie die teilweisen und vollständigen Ansprechraten bei Patienten mit rezidiviertem, CD20-positivem, aggressivem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom, die mit Dexamethason, Cisplatin und Cytarabin in Kombination mit Etoposid, Ifosfamid und Methotrexat mit oder ohne Rituximab, gefolgt von Carmustin, Etoposid, behandelt wurden. Cytarabin, Melphalan und autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen (APBSCT).
• Vergleichen Sie die Wirkung von APBSCT mit oder ohne Rituximab auf das Gesamtüberleben und das ereignisfreie Überleben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmenden Zentren stratifiziert. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

• Arm I: Die Patienten erhalten eine DHAP-Induktionschemotherapie, bestehend aus Dexamethason oral oder i.v. an den Tagen 1–4, Cisplatin i.v. kontinuierlich über 24 Stunden am Tag 1 und Cytarabin i.v. über 3 Stunden alle 12 Stunden am Tag 2. Beginnend 3–4 Wochen nach DHAP, Patienten erhalten an den Tagen 1, 3 und 5 eine VIM-Induktions-Chemotherapie mit Etoposid IV über 2 Stunden; Ifosfamid IV über 1 Stunde an den Tagen 1-5; und Methotrexat i.v. an den Tagen 1 und 5. Beginnend 3-4 Wochen nach VIM erhalten Patienten mit partiellem oder vollständigem Ansprechen nach DHAP und VIM eine zweite Behandlung mit DHAP (Patienten mit fortschreitender oder nicht ansprechender Erkrankung nach DHAP, aber ansprechender Erkrankung nach VIM erhalten eine zweite Behandlung mit VIM), gefolgt von subkutanem Filgrastim (G-CSF), beginnend am Tag 10 und fortgesetzt, bis eine Zielzahl von Zellen gesammelt wurde.
• Arm II: Die Patienten erhalten eine Induktionschemotherapie und G-CSF wie in Arm I. Einen Tag nach der letzten Dosis jedes Chemotherapiezyklus erhalten die Patienten zusätzlich Rituximab i.v. einmal für maximal 3 Zyklen.

4-5 Wochen nach Abschluss des letzten Induktionschemotherapiezyklus erhalten ansprechende Patienten in beiden Armen eine konditionierende BEAM-Chemotherapie, bestehend aus Carmustin i.v. über 60 Minuten an Tag -6, Etoposid i.v. über 60 Minuten und Cytarabin i.v. über 30 Minuten an Tag -5 bis -2 und Melphalan IV über 15 Minuten am Tag -1. Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen Transplantation peripherer Blutstammzellen unterzogen. Nach der Transplantation können sich Patienten in partieller Remission einer Strahlentherapie an Knotenstellen mit verbleibender Tumormasse unterziehen.

Die Patienten werden 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 296-340 Patienten (148-170 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie innerhalb von 4-5 Jahren aufgenommen.