Riluzol zur Behandlung der Parkinson-Krankheit

In dieser Studie werden die Wirkungen des Medikaments Riluzol auf die Symptome der Parkinson-Krankheit und auf Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen) untersucht, die sich als Folge einer Langzeitbehandlung mit Levodopa entwickeln. Riluzol blockiert die Wirkung des chemischen Botenstoffs Glutamat, von dem angenommen wird, dass er an der Entstehung von Parkinson-Symptomen beteiligt ist. Das Medikament ist derzeit zur Behandlung von amyotropher Lateralsklerose, einer anderen neurologischen Erkrankung, zugelassen.

Patienten mit relativ fortgeschrittener Parkinson-Krankheit zwischen 20 und 80 Jahren können für diese 4-wöchige Studie in Frage kommen. Die Teilnehmer erhalten eine vollständige Anamnese und körperliche Untersuchung sowie eine detaillierte neurologische Untersuchung. Die Auswertungen umfassen Blutuntersuchungen und ein Elektrokardiogramm sowie möglicherweise eine Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns, einen CT-Scan und eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs.

Die Teilnehmer werden, wenn möglich, die Einnahme aller Antiparkinson-Medikamente mit Ausnahme von Levodopa (Sinemet) für einen Monat vor Beginn der Studie und während ihrer gesamten Dauer einstellen. In den ersten 1 bis 3 Tagen werden die Patienten in das NIH Clinical Center aufgenommen, um sich einem Levodopa-"Dosisfindungs"-Verfahren zu unterziehen. Für diese Studie beenden die Patienten die Einnahme ihres oralen Sinemet und erhalten stattdessen bis zu 8 Stunden täglich Levodopa über eine Vene infundiert. Während der Infusionen wird die Levodopa-Dosis langsam gesteigert, bis entweder 1) sich die Parkinson-Symptome bessern, 2) inakzeptable Nebenwirkungen auftreten oder 3) die maximale Studiendosis erreicht ist. Die Symptome werden häufig überwacht, um zwei Infusionsraten zu finden: 1) eine, die geringer ist als zur Linderung der Symptome erforderlich ist (suboptimale Rate), und 2) eine, die die Symptome lindert, aber Dyskinesien hervorrufen kann (optimale Rate).

Nach Abschluss der Dosisfindungsphase beginnt die Behandlung. Die Patienten nehmen 3 Wochen lang Riluzol oder Placebo (eine ähnliche Pille ohne Wirkstoff) zweimal täglich zusammen mit ihrem regulären Sinemet ein. (Alle Teilnehmer erhalten irgendwann während der Studie Placebo, und einige Patienten erhalten während der gesamten 4 Wochen nur Placebo.) Am Ende jeder Woche werden die Patienten wieder ins Krankenhaus eingeliefert und erhalten die Dosis Riluzol oder Placebo der Vorwoche in Kombination mit einer Levodopa-Infusion mit der in der Dosisfindungsphase der Studie festgelegten Rate. Das Verfahren für die Infusion ist das gleiche wie für die Dosisfindungsphase. Die Dosis von Riluzol wird erhöht, bis die optimale Dosis erreicht ist oder bis Nebenwirkungen auftreten (zu diesem Zeitpunkt wird die Dosis verringert oder das Arzneimittel abgesetzt).

Während der gesamten Studie werden Parkinson-Symptome und -Dyskinesien anhand standardisierter Bewertungsskalen bewertet und es werden regelmäßig Blutproben entnommen, um die Arzneimittelspiegel zu messen.