Korrelation der HIV-Spiegel mit dem klinischen und immunologischen Ergebnis bei mit Didanosin behandelten Kindern

In dieser Studie werden klinische und immunologische Daten und HIV-1-RNA-Spiegel in Serumproben von HIV-infizierten pädiatrischen Patienten untersucht, die zuvor in das NCI-Protokoll 88-C-0219 aufgenommen wurden, eine Phase-I/II-Studie mit 2', 3'-Didesoxyinosin ( ddI). In der ursprünglichen Studie wurde Serum-p24-Antigen als direktes Maß für die virale Quantifizierung verwendet. Fortschritte im Verständnis der HIV-Pathophysiologie haben gezeigt, dass der HIV-1-RNA-Spiegel, gemessen durch quantitative RNA-PCR, ein weit überlegenes molekulares Instrument zur Beurteilung der Virusreplikation und -belastung in vivo ist. Eine Analyse der klinischen, HIV-1-RNA- und CD4-Antworten wird durchgeführt, um Patienten mit diskordanter Surrogatmarker-Antwort auf die Therapie zu identifizieren, definiert als: Verbesserung der immunologischen Parameter bei virologischem Nichtansprechen oder Versagen. Anschließend wird eine Korrelation mit kurz- und langfristigen klinischen Ergebnissen hergestellt.

Nach der anfänglichen Analyse zur Identifizierung von Patienten mit diskordanten Reaktionen werden Selenspiegel, virale genotypische und phänotypische Profile der Resistenz gegen ddI und die virale In-vitro-Fitness untersucht. Es wurde kürzlich festgestellt, dass diese biologischen Parameter möglicherweise eine wichtige Rolle bei klinischen, immunologischen und virologischen Ergebnissen im Zusammenhang mit HIV spielen. Die Parameter werden in Untergruppen von Patienten mit den folgenden Surrogatmarker-Reaktionsprofilen untersucht: a.) immunologische und virologische Responder; b.) immunologische und virologische Non-Responder; und c.) diskordante immunologische und virologische Responder. Proben aus der ddI-Monotherapiestudie wurden für diese Analyse ausgewählt, da eine beträchtliche Menge an klinischen und immunologischen Daten zu Patienten im Alter von bis zu 7 Jahren verfügbar ist.