Eine offene, randomisierte Phase-II-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Indisulam (E7070) in Kombination mit Capecitabin

Einschlusskriterien:

• Ambulante Patientinnen mit metastasiertem Brustkrebs, die zuvor mit einem Anthracyclin und einem Taxan behandelt wurden, werden aufgenommen.
• Die Patienten müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:
• Histologisch oder zytologisch bestätigter Brustkrebs mit mindestens einer --- metastasierten unidimensional messbaren Läsion gemäß RECIST-Kriterien (nicht als messbare Läsion gelten: Knochen, leptomeningeale Erkrankung, Aszites, Pleura-/Perikarderguss, Lymphangitis cutis/pulmonis, abdominelle Massen, die nicht bestätigt und von bildgebenden Verfahren gefolgt werden, und zystische Läsionen).
• Vorbehandlung mit einem Anthrazyklin und einem Taxan.
• Alle vorherigen Behandlungen (einschließlich Operation und Strahlentherapie) müssen mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein und alle akuten Toxizitäten müssen abgeklungen sein.
• Alter >= 18 Jahre.
• Karnofsky-Leistungsstatus von >= 70 %.
• Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit den folgenden Merkmalen werden nicht in die Studie aufgenommen:

• Zuvor mehr als zwei frühere Chemotherapieschemata für metastasierten Brustkrebs erhalten.
• Zuvor insgesamt mehr als drei vorangegangene Chemotherapien (einschließlich neoadjuvanter und adjuvanter Therapien) gegen Brustkrebs erhalten.
• Primärdiagnose von entzündlichem Brustkrebs, bestätigt durch Histologie oder Zytologie.
• Unbehandelte Hirnmetastasen (Patienten, die wegen ZNS-Metastasen behandelt wurden, müssen 3 Monate vor der Aufnahme asymptomatisch und radiologisch stabil sein). Die Patienten dürfen keine klinischen Symptome von Hirnmetastasen aufweisen und dürfen keine Kortikosteroide zur Behandlung von Hirnmetastasen einnehmen. Die Patienten dürfen keine leptomeningealen Metastasen haben.
• Gleichzeitige oder frühere Malignität eines anderen Tumortyps innerhalb von fünf Jahren nach Beginn der Studie, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie.

• Einer der folgenden Laborparameter:

  1. Hämoglobin < 10 g/dl;
  2. Neutrophile < 1,5 x 109/l;
  3. Blutplättchen < 100 x 109/l;
  4. Serumbilirubin >25 µmol/l (1,5 mg/dl);
  5. andere Leberparameter > 2,5 x obere Normalgrenze (ULN) (> 5 x obere Normalgrenze bei Vorliegen von Lebermetastasen);
  6. Serumkreatinin > 1,5 x ULN;
  7. Serumkalzium (korrigiert für Albumin) >= 11,5 mg/dl.
• Unkontrollierte Infektionen.
• Klinisch signifikante Herzinsuffizienz oder instabile ischämische Herzkrankheit einschließlich Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten nach Studienbeginn.
• Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankung, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen kann.
• Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Sulfonamide.
• Frühere schwere oder unerwartete Reaktion auf eine Fluoropyrimidin-Therapie (die durch Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel oder Überempfindlichkeit gegen 5-Fluorouracil erklärt werden kann).
• Jede Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studie.
• Schwangerschaft oder Stillzeit (alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor Aufnahme in die Studie einen negativen Schwangerschaftstest haben; Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein). Fruchtbare Patientinnen müssen einen angemessenen Verhütungsschutz anwenden.
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einem psychiatrischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde.