Dosiseskalationsstudie von EM-1421 zur Behandlung von rezidivierenden oder refraktären soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden ≥ 18 Jahre alt.
• Probanden mit dokumentiertem Nachweis von Krebs mit klinisch auswertbarer Erkrankung. Krebs kann nach der Primärbehandlung mit Operation, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie wiederkehren und kann Patienten einschließen, für die es keine Standard- oder Heiltherapie gibt.
• Messbarer Tumor durch Bildgebung (Computertomographie [CT] gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST]-Kriterien).
• Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten nach Meinung des Ermittlers.
• Negativer Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb einer Woche nach Beginn der Therapie.
• Probanden, die eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abgegeben haben.
• ECOG-Leistungsstatus von 0, 1 oder 2.
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/µl, Hämoglobin ≥ 9 gm/dl, Thrombozyten ≥ 100.000/µl, ALT/AST ≤ 3 x ULN (obere Grenze des Normalbereichs), sofern keine Tumorbeteiligung vorliegt, dann < 5 x ULN, Bilirubin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin ≤ 1,5 x ULN.

Ausschlusskriterien:

• Frauen, die schwanger sind oder stillen (Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb einer Woche nach Aufnahme in die Studie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.)
• Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, während der Studie zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden (chirurgische Sterilisation, zugelassene hormonelle Verhütungsmittel oder Barrieremethode mit Spermizid).
• Behandlung mit einem früheren Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen nach Eintritt in die Studie.
• Probanden, die die Studienanforderungen nicht erfüllen können.
• Probanden mit bekannter Empfindlichkeit gegenüber einer der Komponenten der Studienmedikation.
• Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation des Primärtumors innerhalb von 28 Tagen nach der Verabreichung und/oder sich nicht von früheren Therapietoxizitäten erholt haben – mit Ausnahme einer nicht-experimentellen chronischen Hormontherapie bei aktuell fortschreitendem metastasierendem Prostatakrebs. Eine lokale Bestrahlung an einer Stelle mit symptomatischer Erkrankung ist jedoch akzeptabel, wenn sie mindestens 14 Tage vor Beginn des Studienmedikaments abgeschlossen wurde und sich die Probanden von allen behandlungsbedingten Nebenwirkungen erholt haben.
• Patienten mit einem der folgenden Merkmale: eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (wiederholte Demonstration eines berechneten QTc-Intervalls > 450), eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familie). langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte) und Probanden, die nicht in der Lage oder nicht willens sind, im Verlauf der Studie auf Medikamente zu verzichten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Verhältnis verlängern.