Antibiotikaresistenz bei Mukoviszidose (CF)

Aminoglykoside sind eine der Hauptstützen der Antibiotikatherapie bei CF. Sie werden in synergistischen Kombinationen mit β-Lactam-Antibiotika bei akuten Exazerbationen parenteral verabreicht und als Einzelwirkstoffe in der chronischen Erhaltungstherapie inhalativ eingesetzt. Bei CF und anderen chronischen Infektionen ist bekannt, dass die chronische Einnahme von Antibiotika zu Resistenzen führt. Daher könnte der zunehmende Einsatz von Aminoglykosiden die mikrobiologische Epidemiologie von CF seit ihrer letzten Untersuchung vor einem Jahrzehnt dramatisch verändert haben. Es wird wichtig sein, die aktuelle Prävalenz der Antibiotikaresistenz bei CF-Erregern zu ermitteln. Aktuelle antimikrobielle Strategien tragen möglicherweise auch zur erhöhten Isolationsrate neuartiger und schwer zu behandelnder Organismen bei, darunter intrinsisch antibiotikaresistente Bakterien. Diese Themen sind sowohl für CF-Ärzte als auch für Forscher, die neue antimikrobielle Mittel für den Einsatz bei CF entwickeln, wichtig.

Um festzustellen, ob sich die Prävalenz der P. aeruginosa-Resistenz und die Prävalenz anderer CF-Erreger in den letzten zehn Jahren verändert hat, wird diese multizentrische Querschnittsstudie eine aktuelle Kohorte von Patienten mit CF einschließen und deren Sputummikrobiologie und Anfälligkeit vergleichen Daten mit entsprechenden Basisdaten aus einer historischen Kohorte bestehend aus Patienten, die an früheren Phase-3-Studien mit inhaliertem Tobramycin teilnahmen, die von der PathoGenesis Corporation durchgeführt wurden. (Eine placebokontrollierte klinische Phase-III-Studie (PC-TNDS-002) zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Tobramycin bei der Inhalation bei Patienten mit Mukoviszidose). Der Datensatz aus den Phase-3-Studien, der für dieses Forschungsprojekt verwendet wird, ist anonym.

Diese aktuelle Studie wird vom CF-Forschungsteam am CHRMC koordiniert und zielt darauf ab, 520 Patienten an etwa 50 teilnehmenden Standorten in den Vereinigten Staaten aufzunehmen. Die aktuelle Kohorte umfasst Patienten mit CF im Alter von 6 Jahren und älter, die in der Lage sind, Sputum auszuwerfen. Die Patienten werden aus vielen der gleichen CF-Zentren aufgenommen, die an den Phase-3-Studien zu inhaliertem Tobramycin teilgenommen haben, und die Zulassungskriterien werden denen ähneln, die in den Phase-3-Studien verwendet wurden. Probanden, die in die aktuelle Kohorte eingeschrieben sind, erhalten einen einzigen Studienbesuch, um eine Sputumprobe zu entnehmen, die zur Kultur- und Empfindlichkeitsprüfung an ein Zentrallabor geschickt wird.