Antimicrobiële resistentie bij cystische fibrose (CF)

Aminoglycosiden zijn een van de steunpilaren van antibiotische therapie bij CF. Ze worden parenteraal toegediend in synergetische combinaties met β-lactam-antibiotica voor acute exacerbaties en worden door inhalatie gebruikt als afzonderlijke middelen voor chronische onderhoudstherapie. Bij CF en andere chronische infecties is bekend dat chronisch gebruik van antibiotica leidt tot resistentie. Het toenemende gebruik van aminoglycosiden zou dus de microbiologische epidemiologie van CF drastisch kunnen hebben veranderd, aangezien het tien jaar geleden voor het laatst werd onderzocht. Het zal belangrijk zijn om de huidige prevalentie van antibioticaresistentie bij CF-pathogenen te bepalen. De huidige antimicrobiële strategieën kunnen ook bijdragen aan de verhoogde mate van isolatie van nieuwe en moeilijk te behandelen organismen, waaronder intrinsiek antibioticaresistente bacteriën. Deze kwesties zijn belangrijk voor zowel CF-medici als voor onderzoekers die nieuwe antimicrobiële middelen ontwikkelen voor gebruik bij CF.

Om te bepalen of de prevalentie van P. aeruginosa-resistentie en de prevalentie van andere CF-pathogenen de afgelopen tien jaar is veranderd, zal deze cross-sectionele studie in meerdere centra een hedendaags cohort patiënten met CF inschrijven en hun sputummicrobiologie en gevoeligheid vergelijken. gegevens met overeenkomstige uitgangsgegevens van een historisch cohort bestaande uit patiënten die deelnamen aan de eerdere fase 3-onderzoeken met geïnhaleerde tobramycine, uitgevoerd door PathoGenesis Corporation. (Een fase III Placebo-gecontroleerde klinische studie (PC-TNDS-002) om de veiligheid en werkzaamheid van tobramycine bij inhalatie bij patiënten met cystische fibrose te bestuderen). De dataset van de fase 3-onderzoeken die voor dit onderzoeksproject zullen worden gebruikt, zal anoniem zijn.

Deze huidige studie zal worden gecoördineerd door het CF-onderzoeksteam van CHRMC en heeft tot doel 520 patiënten in te schrijven op ongeveer 50 deelnemende locaties in de Verenigde Staten. Het huidige cohort omvat patiënten met CF van 6 jaar en ouder die sputum kunnen ophoesten. Er zullen patiënten worden ingeschreven uit veel van dezelfde CF-centra die hebben deelgenomen aan de fase 3-onderzoeken met geïnhaleerde tobramycine, en de geschiktheidscriteria zullen vergelijkbaar zijn met die gebruikt in de fase 3-onderzoeken. Onderwerpen die zijn ingeschreven in het hedendaagse cohort zullen een enkel studiebezoek ondergaan om een ​​sputummonster te verkrijgen dat naar een centraal laboratorium zal worden gestuurd voor kweek- en gevoeligheidstesten.