Placebo-kontrollierte Studie mit Botulinumtoxin bei Gastroparese

Patienten mit Gastroparese oder verzögerter Magenentleerung zeigen frühes Sättigungsgefühl, postprandiale Blähungen, Übelkeit, Erbrechen und Bauchschmerzen oder -beschwerden.1 Die Magenentleerung ist ein stark regulierter Prozess, der die Integration von Vortriebskräften widerspiegelt, die durch proximalen Fundustonus und distale Antrumkontraktionen erzeugt werden mit dem Widerstand des Pylorussphinkters. Antrale Hypomotilität sowie erhöhter Magenausgangswiderstand aufgrund von Pylorusdysfunktion oder Pylorospasmus scheinen wichtige physiologische Störungen bei der Gastroparese zu sein.2-4 Die derzeitige Behandlung der Gastroparese verwendet prokinetische Mittel, die die Antrumkontraktilität erhöhen und die Magenentleerung beschleunigen.5 Leider haben prokinetische Wirkstoffe eine begrenzte Wirksamkeit und Versuche mit diesen Wirkstoffen litten unter erheblichen methodischen Mängeln.6 Schädliche Nebenwirkungen wie Herzrhythmusstörungen im Fall von Cisaprid (Propulsid, Janssen Pharmaceutica) und extrapyramidale Symptome und Sedierung im Fall von Metoclopramid (Reglan, A.H. Robins) haben den Nutzen dieser Mittel eingeschränkt.7 Domperidon kann zur Behandlung von Symptomen wirksam sein der Gastroparese, ist jedoch in den USA nicht verfügbar8

Botulinumtoxin (Botox, Allergan) ist ein Inhibitor der cholinergen neuromuskulären Übertragung und wurde zur Behandlung spastischer Erkrankungen sowohl der quergestreiften als auch der glatten Muskulatur durch lokale Injektion in die betroffenen Muskeln eingesetzt.9 Frühere veröffentlichte Arbeiten unserer Institution zeigten, dass die Injektion von Botulinumtoxin in den Pylorus die Magenentleerung verbessert und die Symptome bei idiopathischer Gastroparese reduziert.10 In unserer Open-Label-Studie hatten die Patienten eine 38%ige Verringerung der Gastroparese-Symptome, als sie 4 Wochen nach der Injektion befragt wurden. Siebzig Prozent der Patienten hatten eine verbesserte Magenentleerung. In unserer Studie traten keine unmittelbaren oder kurzfristigen (innerhalb von 6 Monaten) unerwünschten Ereignisse auf. Es wurde vermutet, dass die vorteilhafte Wirkung der Botulinumtoxin-Injektion in der Verringerung des Pyloruswiderstands liegt; Eine manometrische Analyse dieser Region wurde jedoch nicht durchgeführt. Unsere Ergebnisse ähneln denen anderer Studien, die eine beschleunigte Magenentleerung als Reaktion auf die Injektion von Pylorus-Botulinumtoxin gezeigt haben.11-13 Diese Studien haben Gruppen von Patienten mit sowohl idiopathischer als auch diabetischer Gastroparese eingeschlossen. Leider waren die Patientengruppen in allen Studien sehr klein und das Studiendesign war offen, was die Ergebnisse zugunsten eines positiven Ansprechens verzerren könnte. Darüber hinaus dauerte die Nachbeobachtung nur 6 Monate.

Trotz begrenzter Daten verwenden viele Gastroenterologen die Botulinumtoxin-Injektion zur Behandlung von Gastroparese außerhalb des Kontexts klinischer Forschungsstudien. Wir befürchten, dass diese Praxis ohne endgültigen Wirksamkeitsnachweis landesweit zunehmen könnte. Eine randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie ist notwendig, um die Nützlichkeit der Pylorus-Botulinumtoxin-Injektion für die Gastroparese nachzuweisen. Eine Botulinumtoxin-Therapie ist teuer und möglicherweise nicht wirksam. Darüber hinaus muss, falls wirksam, der Mechanismus untersucht werden, durch den Botulinumtoxin die Magenentleerung verbessert. Dieses Forschungsprotokoll wird mehrere Fragen zu dieser möglicherweise nützlichen Therapie der Gastroparese beantworten.