Rekombinante Masernvirus-Impfstofftherapie und onkolytische Virustherapie bei der Behandlung von Patienten mit progressivem, rezidivierendem oder refraktärem Ovarialepithelkarzinom oder primärem Peritonealkarzinom

Einschlusskriterien:

• Alter ≥ 18 Jahre.
• Muss nach vorheriger Behandlung mit Platin- und Taxolverbindungen an anhaltendem, wiederkehrendem oder fortschreitendem Eierstockkrebs oder primärem Bauchfellkrebs leiden. Eine histologische Bestätigung des ursprünglichen Primärtumors ist erforderlich. Eine vorherige bilaterale Ovarektomie ist erforderlich.
• Patienten mit den folgenden histologischen Epithelzelltypen sind geeignet: Seröses Adenokarzinom, Endometrium-Adenokarzinom, muzinöses Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, klarzelliges Adenokarzinom, gemischtes Epithelkarzinom, Übergangszellkarzinom, maligner Brenner-Tumor oder Adenokarzinom NOS

• Folgende Laborwerte wurden ≤7 Tage vor der Registrierung ermittelt:

  • ANC ≥ 1500/μl
  • PLT ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ obere Normalgrenze
  • AST ≤ 2 x ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Hgb ≥ 9,0 g/dl
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung.
• Bereitschaft, zur Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren.
• Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
• Muss eine Anti-Masern-Immunität haben, wie durch Serum-IgG-Anti-Masern-Antikörperspiegel von ≥ 20,0 EU/ml nachgewiesen, wie durch Enzyme Immunoassay (Diamedix, FL) bestimmt.
• Muss sowohl zum Zeitpunkt des Studieneintritts als auch bei früheren Tests normale Serum-CEA-Spiegel (<5 mg / ml) aufweisen. (HINWEIS: Gilt nicht für die MV-NIS-Kohorte.)
• Bereitschaft, alle biologischen Proben gemäß dem Protokoll bereitzustellen.
• Messbare Erkrankung durch Untersuchung oder CT-Scan oder bei Patienten mit CA-125-Erhöhung oder mit mikroskopischem Rest, aber ohne messbare Erkrankung in der Bildgebung Bereitschaft zur Laparoskopie zur Bewertung des Behandlungseffekts, wenn nach 6 Behandlungszyklen keine radiologische Progression auftritt.
• CD4-Zellzahl ≥ 200/μl oder ≥ 15 % der peripheren Blutlymphozyten

Ausschlusskriterien:

• Epitheltumoren mit geringem bösartigem Potenzial, Stromatumoren und Keimzelltumoren der Eierstöcke.
• Bekannte Standardtherapie für die Erkrankung des Patienten, die potenziell kurativ ist oder definitiv geeignet ist, die Lebenserwartung zu verlängern. Die Probanden werden ausgeschlossen, wenn dies ihr erster Rückfall ist und sie > 6 Monate nach Abschluss der primären (adjuvanten) Chemotherapie wieder aufgetreten sind.
• ECOG-Leistungsstatus (PS) 3 oder 4.
• Aktive Infektion ≤5 Tage vor der Registrierung.
• Vorgeschichte von Tuberkulose oder Vorgeschichte von PPD-Positivität.
• Anamnese anderer bösartiger Erkrankungen ≤ 5 Jahre, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

• Eine der folgenden Vortherapien:

  • Chemotherapie ≤ 3 Wochen vor Studieneintritt
  • Immuntherapie ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Biologische Therapie ≤ 4 Wochen vor Studieneintritt
  • Ausgedehnte Bauchchirurgie, wenn sie Enterotomie(n) <3 Wochen vor Studieneintritt beinhaltet. Dieses Kriterium gilt nicht für die Platzierung des peritonealen Port-a-Cath oder die Lyse von Adhäsionen zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
  • Jegliche Virus- oder Gentherapie vor Studieneintritt
• Unfähigkeit, sich vollständig von akuten, reversiblen Wirkungen einer vorherigen Chemotherapie zu erholen, unabhängig von der Zeitspanne seit der letzten Behandlung.
• Klassifikation III oder IV der New York Heart Association, bekannte symptomatische koronare Herzkrankheit oder Symptome einer koronaren Herzkrankheit bei der Systemüberprüfung oder bekannte Herzrhythmusstörungen (Vorhofflimmern oder SVT).
• Blutproduktunterstützung erforderlich.
• ZNS-Metastasen oder Anfallsleiden.
• HIV-positives Testergebnis oder andere Immunschwäche in der Vorgeschichte.
• Geschichte der Organtransplantation.
• Vorgeschichte einer chronischen Hepatitis B oder C.
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüftherapie betrachtet wird (verwendet für eine nicht von der FDA zugelassene Indikation und im Zusammenhang mit einer Forschungsuntersuchung).
• Alle gleichzeitigen Medikamente, die die Studie stören könnten.
• Intraabdominelle Erkrankung mit einem Durchmesser von > 8 cm zum Zeitpunkt der Registrierung, intrahepatische Erkrankung oder Erkrankung jenseits der Bauchhöhle.
• Behandlung mit oralen/systemischen Kortikosteroiden, mit Ausnahme von topischen oder inhalativen Steroiden.
• Exposition gegenüber Haushaltskontakten ≤15 Monate alt oder Haushaltskontakt mit bekannter Immunschwäche.
• Allergie gegen Masern-Impfstoff oder schwere Reaktion auf eine frühere Masern-Impfung in der Vorgeschichte.
• Allergie gegen Jod. Dies schließt Reaktionen auf intravenöse Kontrastmittel nicht ein.