Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Rekombinantti tuhkarokkovirusrokotehoito ja onkolyyttinen virushoito potilaiden hoidossa, joilla on progressiivinen, uusiutuva tai refraktiivinen munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

torstai 11. tammikuuta 2024 päivittänyt: Mayo Clinic

Vaihe I koe a) CEA:ta ilmentävän johdannaisen ja b) NIS:tä ilmentävän johdannaisen, joka on valmistettu geneettisesti muunnetusta tuhkarokkoviruksen kannasta, vatsaontelonsisäiseen antoon potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä

PERUSTELUT: Geenimuunneltu virus saattaa pystyä tappamaan kasvainsoluja vahingoittamatta normaaleja soluja.

TARKOITUS: Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan heikennetyn onkolyyttisen tuhkarokkovirushoidon ja onkolyyttisen virushoidon sivuvaikutuksia ja parasta annosta hoidettaessa potilaita, joilla on etenevä, uusiutuva tai refraktorinen munasarjasyövän tai primaarisen vatsakalvon syöpä (tuhkarokkovirusrokotehoitotutkimus päättyi klo. 6/02/2008).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAVOITTEET:

  • Selvitä yhdistelmäkarsinoembryonista antigeeniä (CEA) ilmentävän tuhkarokkoviruksen (MV-CEA) ja kilpirauhasen natriumjodidi-symporteria (MV-NIS) koodaavan onkolyyttisen tuhkarokkoviruksen turvallisuus ja toksisuus potilailla, joilla on etenevä, uusiutuva tai refraktaarinen munasarjojen peritoneaalisen epiteeliontelo tai ontelo. syöpä (MV-CEA suljettu 6.2.2008).
  • Määritä MV-CEA:n ja MV-NIS:n suurin siedetty annos näillä potilailla (MV-CEA suljettu 6.2.2008).
  • Karakterisoi virusgeenin ilmentymistä kullakin annostasolla CEA-tiittereinä näillä potilailla.
  • Arvioi viremia, viruksen replikaatio ja tuhkarokkoviruksen leviäminen tai pysyvyys tutkimushoidon jälkeen.
  • Määritä näiden potilaiden humoraalinen ja sellulaarinen immuunivaste injektoidulle virukselle.
  • Arvioi alustavasti tämän hoidon kasvainten vastainen teho arvioimalla CA-125-tasoja, radiografista vastetta ja etenemiseen kuluvaa aikaa näillä potilailla.
  • Määritä virusgeenin ilmentymisen ja viruksen eliminaation ja viruksen saaneiden solujen biologinen jakautuminen eri ajankohtina MV-NIS-infektion jälkeen käyttämällä yhden fotoniemissiotietokonetomografia (SPECT/CT) -kuvausta.
  • Arvioi viremia, viruksen replikaatio ja tuhkarokkoviruksen leviäminen/pysyvyys MV-NIS:n intraperitoneaalisen annon jälkeen.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

Potilaat saavat rekombinanttia karsinoembryonista antigeeniä ilmentävää tuhkarokkovirusta (MV-CEA) tai onkolyyttistä tuhkarokkovirusta, joka koodaa kilpirauhasen natriumjodidi-symporteria (MV-NIS) intraperitoneaalisesti 30 minuutin ajan ensimmäisenä päivänä. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta (MV-CEA suljettu 6.2.2008).

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia MV-CEA:ta, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (MV-CEA suljettu 6.2.2008).

Perifeerisen veren mononukleaarisoluja kerätään lähtötilanteessa ja ajoittain hoidon aikana ja sen jälkeen viremian arvioimiseksi. Kurkun kurkku- ja virtsanäytteitä arvioidaan säännöllisesti kurssin 1 aikana viruksen leviämisen varalta käänteiskopioijapolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR). Peritoneaalinen aspiraatti testataan lähtötilanteessa ja ajoittain hoidon aikana viruksen replikaatiolle RT-PCR:llä, yhteisviljelyllä Vero-solujen kanssa ja tuhkarokkoviruksen N-spesifisen mRNA:n in situ -hybridisaatiolla.

Potilaille voidaan tehdä yksifotoniemissiotietokonetomografia (SPECT/CT) -kuvaus lähtötilanteessa ja ajoittain tutkimuksen aikana.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti jopa 15 vuoden ajan.

ARKISTETTU KERTYMINEN: Tähän tutkimukseen kertyy yhteensä 46 potilasta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

37

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 120 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta.
  • Sinulla on oltava jatkuva, uusiutuva tai etenevä munasarjasyöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä aiemman platina- ja taksoliyhdisteiden hoidon jälkeen. Alkuperäisen primaarisen kasvaimen histologinen vahvistus vaaditaan. Edellinen kahdenvälinen munanpoisto on tarpeen.
  • Potilaat, joilla on seuraavat histologiset epiteelisolutyypit, ovat kelvollisia: Seroottinen adenokarsinooma, endometrioidisen adenokarsinooma, limakalvon adenokarsinooma, erilaistumaton syöpä, kirkassoluinen adenokarsinooma, sekaepiteelisyöpä, siirtymävaiheen solusyöpä, pahanlaatuinen Brennerin kasvain tai adenokarsinooma NOS

  • Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤7 päivää ennen rekisteröintiä:

    • ANC ≥ 1500/μL
    • PLT ≥ 100 000/μL
    • Kokonaisbilirubiini ≤ normaalin yläraja
    • AST ≤ 2 x ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
    • Hgb ≥ 9,0 g/dl
  • Kyky antaa tietoinen suostumus.
  • Halukkuus palata Mayo Clinic Rochesteriin seurantaa varten.
  • Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
  • Heillä on oltava tuhkarokko-immuniteetti, mikä on osoitettu seerumin IgG-tuhkarokkovasta-ainetasoilla ≥ 20,0 EU/ml määritettynä Enzyme Immunoassaylla (Diamedix, FL).
  • Heillä on oltava normaalit seerumin CEA-tasot (<5 mg/ml) sekä tutkimukseen tullessa että kaikissa aiemmissa testeissä. (HUOM: Ei koske MV-NIS-kohorttia.)
  • Halukkuus toimittaa kaikki biologiset näytteet pöytäkirjan edellyttämällä tavalla.
  • Mitattavissa oleva sairaus tutkimuksella tai TT-skannauksella, tai potilailla, joilla on CA-125-koho tai mikroskooppinen jäännös, mutta ilman mitattavissa olevaa sairautta kuvantamisessa, halukkuus laparoskooppiin hoidon tehon arvioimiseksi, jos radiografista etenemistä ei ole tapahtunut 6 hoitojakson jälkeen.
  • CD4-määrä ≥200/μl tai ≥15 % ääreisveren lymfosyyteistä

Poissulkemiskriteerit:

  • Vähäisen pahanlaatuisen potentiaalin epiteelisolut, stroomakasvaimet ja munasarjojen sukusolukasvaimet.
  • Tunnettu standardihoito potilaan sairauteen, joka on mahdollisesti parantava tai varmasti kykenevä pidentämään elinikää. Potilaat suljetaan pois, jos tämä on heidän ensimmäinen relapsinsa ja he ovat uusiutuneet yli 6 kuukauden kuluttua primaarisen (adjuvantti) kemoterapian päättymisestä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 3 tai 4.
  • Aktiivinen infektio ≤5 päivää ennen ilmoittautumista.
  • Tuberkuloosi tai PPD-positiivisuus historiassa.
  • Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia ≤5 vuotta paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ.

  • Mikä tahansa seuraavista aikaisemmista hoidoista:

    • Kemoterapia ≤ 3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Immunoterapia ≤ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Biologinen hoito ≤ 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
    • Laaja vatsan leikkaus, jos se sisältää enterotomia(t) <3 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa. Tätä kriteeriä ei sovelleta vatsakalvon port-a-cath:in sijoittamiseen tai kiinnikkeiden hajoamiseen tutkimukseen tulon yhteydessä.
    • Mikä tahansa virus- tai geeniterapia ennen tutkimukseen pääsyä
  • Epäonnistuminen täysin toipumaan aikaisemman kemoterapian akuuteista, palautuvista vaikutuksista riippumatta edellisen hoidon aikavälistä.
  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV, tunnettu oireinen sepelvaltimotauti tai sepelvaltimotaudin oireet järjestelmätarkastelussa tai tunnetut sydämen rytmihäiriöt (eteisvärinä tai SVT).
  • Vaatii verivalmistetukea.
  • Keskushermoston etäpesäkkeet tai kohtaushäiriö.
  • HIV-positiivinen testitulos tai muu immuunipuutos historiassa.
  • Elinsiirtojen historia.
  • Aiempi krooninen hepatiitti B tai C.
  • Muu samanaikainen kemoterapia, immunoterapia, sädehoito tai mikä tahansa lisähoito, jota pidetään tutkittavana (käytetään ei-FDA:n hyväksymään käyttöaiheeseen ja tutkimustutkimuksen yhteydessä).
  • Kaikki samanaikaiset lääkkeet, jotka voivat häiritä tutkimusta.
  • Vatsansisäinen sairaus, jonka halkaisija on > 8 cm rekisteröintihetkellä, intrahepaattinen sairaus tai sairaus vatsaontelon ulkopuolella.
  • Hoito oraalisilla/systeemisillä kortikosteroideilla, lukuun ottamatta paikallisia tai inhaloitavia steroideja.
  • Altistuminen kotitalouskontakteille ≤15 kuukauden ikäisille tai kotitalouskontaktille, jolla on tunnettu immuunipuutos.
  • Allergia tuhkarokkorokotteelle tai aiemmin annettu vakava reaktio tuhkarokkorokotteelle.
  • Allergia jodille. Tämä ei sisällä reaktioita suonensisäisiin varjoaineisiin.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Geneettinen: käänteistranskriptaasi-polymeraasiketjureaktio
Biologinen: karsinoembryonista antigeeniä ilmentävä tuhkarokkovirus
Biologinen: onkolyyttinen tuhkarokkovirus, joka koodaa kilpirauhasen natriumjodidi-symporteria

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
Jos yksi potilas kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), enintään kolme muuta potilasta hoidetaan samalla annostasolla. Jos DLT:tä havaitaan vain yhdellä kuudesta tietyllä annostasolla hoidetusta potilaasta, seuraava kolmen potilaan kohortti hoidetaan seuraavalla korkeammalla annostasolla. Jos kahdella tai useammalla potilaalla esiintyy DLT:tä tietyllä annostasolla, annoksen nostaminen loppuu ja kaikkia myöhempiä potilaita hoidetaan pienemmällä annostasolla. Näin löydetään suurin siedetty annos
enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vastausten määrä (täydellinen ja osittainen, vakaa ja progressiivinen sairaus)
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
MV-CEA- ja MV-NIS-viruksen vastaukset kootaan erikseen yksinkertaisilla kuvaavilla yhteenvetotilastoilla, jotka kuvaavat täydelliset ja osittaiset vasteet sekä vakaat ja etenevät sairaudet. CA125-tasot ja etenemisaika esitetään myös kuvailevasti. Modified Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST v1.0) -kriteereitä käytetään. Kohdeleesiot: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa; Eteneminen (PD): Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun viitearvona on pienin LD-summa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantuminen; Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n saamiseksi, kun vertailuarvoina käytetään pienintä LD-summaa
enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
Muutos CA-125-tasoissa lähtötasosta viimeiseen tallennettuun arvoon (jopa 18 kuukautta)
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja enintään 18 kuukautta
CA-125-testit mitataan yksikköinä millilitraa kohti (U/ml) ja ne otetaan joka sykli (6-28 päivän jaksoihin asti) hoidon aikana ja joka kolmas kuukausi 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. CA-125:n muutos lasketaan CA-125-perusarvona vähennettynä viimeisellä tallennetulla CA-125-arvolla (enintään 18 kuukautta lähtötasosta.
lähtötilanteessa ja enintään 18 kuukautta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.0) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 %:n lisäyksenä tai ei-kohdeleesion mitattavissa olevana kasvuna tai uusien vaurioiden ilmaantumisena. vaurioita
enintään 12 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Mayo Clinic

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Evanthia Galanis, MD, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 19. huhtikuuta 2004

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 7. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. joulukuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 7. joulukuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Maanantai 15. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CDR0000515008
  • P30CA015083 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P50CA136393 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • MC0117 (Muu tunniste: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 1260-03 (Muu tunniste: Mayo Clinic - IRB)
  • NCI-2009-01199 (Rekisterin tunniste: CTRP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munasarjasyöpä

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa