Pemetrexed und Oxaliplatin bei der Behandlung von Patienten mit lokal fortgeschrittenem Kopf- und Halskrebs

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

Einschlusskriterien:

Um an der Studie teilnehmen zu können, müssen die Patienten alle folgenden Kriterien erfüllen:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes Stadium III – IVB HNSCC (umfasst unbekannte primäre und Nasennebenhöhlenkrebserkrankungen), schließt jedoch Nasopharynx-, Speicheldrüsen- oder Hautkrebserkrankungen aus (kein TNM-Stadium erforderlich)
• Patienten müssen eine messbare Krankheit haben, die durch RECIST-Kriterien definiert ist
• Alter > 18 Jahre
• ECOG-Leistungsbewertung von 0, 1 oder 2

• Ausreichendes Knochenmark, nachgewiesen durch:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/μL
  • Thrombozytenzahl > 100.000/μL

• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch Serumkreatinin < 1,5 mg/dl und CrCl > 45 ml/min, bestimmt durch berechnete Kreatinin-Clearance unter Verwendung der Cockroft-Gault-Formel:

  • CrCl = (140-Alter) x (Gewicht in kg)/72 x Serumkreatinin
  • Bei Frauen mit 0,85 (85 %) multiplizieren

• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch:

  • Gesamtbilirubin im Serum < 1,5 mg/dl
  • Alkalische Phosphatase < 3X der ULN für das Referenzlabor
  • SGOT/SGPT < 3X der ULN für das Referenzlabor
• Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, die Studie zu lesen, zu verstehen und eine Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
• Patienten im gebärfähigen Alter und ihre Partner müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anzuwenden (eine wirksame Form der Empfängnisverhütung ist ein orales Kontrazeptivum, eine Doppelbarrieremethode oder ein chirurgischer Eingriff, der zu Sterilität führt). ).
• Patienten müssen in der Lage sein, die Einnahme von NSAIDs 2 Tage vor (5 Tage bei langwirksamen NSAIDs), am Tag der und 2 Tage nach der Verabreichung von Pemetrexed zu unterbrechen.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, täglich Folsäure (350–1000 μg) einzunehmen, beginnend 1 Woche (7 Tage) vor der ersten Pemetrexed-Dosis und täglich fortgeführt bis 3 Wochen nach der letzten Dosis der Studientherapie. Darüber hinaus müssen Patienten bereit sein, im Rahmen der Studiencompliance ein Pillentagebuch zu führen.
• Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Vitamin B12 (1000 μg) intramuskulär einzunehmen, beginnend 1 Woche (7 Tage) vor der ersten Pemetrexed-Dosis und beim geplanten Behandlungsende (spätestens 9 Wochen nach der ersten Injektion) wiederholt. .
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, Dexamethason (4 mg oral oder gleichwertig) einzunehmen, das zweimal täglich am Tag vor, am Tag und am Tag nach jeder Pemetrexed-Dosis zur Hautausschlagsprophylaxe verabreicht werden sollte, sofern keine medizinische Kontraindikation besteht.

Ausschlusskriterien:

Ein Patient kann möglicherweise nicht in die Studie aufgenommen werden, wenn eines der folgenden Kriterien erfüllt ist:

• Patienten mit einer aktiven Infektion oder mit einem Fieber > 101,30 F innerhalb von 3 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung
• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Basalzellkarzinom der Haut, zervikaler intraepithelialer Neoplasie oder lokalisiertem Prostatakrebs mit einem aktuellen PSA-Wert von < 1,0 mg/dl bei 2 aufeinanderfolgenden Untersuchungen im Abstand von mindestens 3 Monaten , wobei die letzte Bewertung nicht mehr als 4 Wochen vor der Einreise erfolgen muss
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Oxaliplatin und Pemetrexed
• Patienten, die vor dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder chirurgische Resektion außer diagnostischen Biopsien für HNSCC erhalten haben
• Patienten, die gleichzeitig eine Prüftherapie erhalten oder die innerhalb von 30 Tagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung eine Prüftherapie erhalten haben (Prüfungstherapie ist definiert als eine Behandlung, für die es derzeit keine von der Aufsichtsbehörde genehmigte Indikation gibt)
• Periphere Neuropathie ≥ Grad 2
• Patientinnen, die schwanger sind oder stillen
• Jeder andere medizinische Zustand, einschließlich psychischer Erkrankungen oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfers die Fähigkeit eines Patienten, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen, zu kooperieren und an der Studie teilzunehmen, wahrscheinlich beeinträchtigt oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigt.
• Geschichte der allogenen Transplantation
• Bekanntes HIV (aktiv, vorbehandelt oder beides)
• Vorhandensein klinisch nachweisbarer (durch körperliche Untersuchung) Flüssigkeitsansammlungen im dritten Raum, zum Beispiel Aszites oder Pleuraergüsse, die vor Studienbeginn nicht durch Drainage oder andere Verfahren kontrolliert werden können.