Pemetrexed en Oxaliplatine bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde hoofd-halskanker

ZIEKTE KENMERKEN:

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:

• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium III - IVB HNSCC (inclusief onbekende primaire en paranasale sinuskankers) maar exclusief nasofaryngeale, speekselklier- of huidprimaire tumoren (geen TNM-stadiëring vereist)
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door RECIST-criteria
• Leeftijd > 18 jaar
• ECOG-prestatiescore van 0, 1 of 2

• Adequaat beenmerg zoals blijkt uit:

  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/μL

• Adequate nierfunctie zoals blijkt uit serumcreatinine < 1,5 mg/dL en CrCl > 45 ml/min zoals bepaald door berekende creatinineklaring met behulp van de Cockroft-Gault-formule:

  • CrCl = (140-leeftijd) x (gewicht in kg)/72 x serumcreatinine
  • Vermenigvuldig met 0,85 (85%) voor vrouwen

• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit:

  • Serum totaal bilirubine < 1,5 mg/dL
  • Alkalische fosfatase < 3X de ULN voor het referentielaboratorium
  • SGOT/SGPT < 3X de ULN voor het referentielaboratorium
• Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordigers moeten kunnen lezen, begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven om deel te nemen aan het onderzoek.
• Patiënten die zwanger kunnen worden en hun partners moeten ermee instemmen een effectieve vorm van anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie (een effectieve vorm van anticonceptie is een oraal anticonceptiemiddel, een methode met dubbele barrière of een chirurgische ingreep die steriliteit tot gevolg heeft). ).
• Patiënten moeten NSAID's 2 dagen vóór (5 dagen voor langwerkende NSAID's), de dag van en 2 dagen na toediening van pemetrexed kunnen onderbreken.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om dagelijks foliumzuur (350-1000 μg) in te nemen, beginnend 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis Pemetrexed en dagelijks voortgezet tot 3 weken na de laatste dosis van de onderzoekstherapie. Bovendien moeten patiënten bereid zijn een pillendagboek bij te houden als onderdeel van de naleving van de studie.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om vitamine B12 (1000 μg) intramusculair in te nemen, beginnend 1 week (7 dagen) voorafgaand aan de eerste dosis pemetrexed en herhaald bij het geplande bezoek aan het einde van de behandeling (niet later dan 9 weken na de eerste injectie). .
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om dexamethason (4 mg oraal of equivalent) in te nemen, dat tweemaal daags moet worden gegeven op de dag vóór, de dag van en de dag na elke dosis pemetrexed voor profylaxe van huiduitslag, tenzij medisch gecontra-indiceerd.

Uitsluitingscriteria:

Een patiënt wordt mogelijk niet in het onderzoek opgenomen als aan een van de volgende criteria wordt voldaan:

• Patiënten met een actieve infectie of met koorts > 101.30 F binnen 3 dagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van < 1,0 mg/dL bij 2 opeenvolgende evaluaties, met een tussenpoos van ten minste 3 maanden , met de meest recente evaluatie niet meer dan 4 weken voor ingang
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van Oxaliplatine en Pemetrexed
• Patiënten die vóór de eerste geplande dag van protocolbehandeling chemotherapie, bestralingstherapie of chirurgische resectie hebben ondergaan, behalve diagnostische biopsieën voor HNSCC
• Patiënten die gelijktijdig een onderzoekstherapie krijgen of die een onderzoekstherapie hebben gekregen binnen 30 dagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling (onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als een behandeling waarvoor er momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is)
• Perifere neuropathie ≥ Graad 2
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Elke andere medische aandoening, met inbegrip van geestesziekte of middelenmisbruik, waarvan de onderzoeker vermoedt dat deze waarschijnlijk het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te ondertekenen, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek, of de interpretatie van de resultaten verstoort.
• Geschiedenis van allogene transplantatie
• Bekend hiv (actief, eerder behandeld of beide)
• Aanwezigheid van klinisch detecteerbare (door lichamelijk onderzoek) vochtophopingen in de derde ruimte, bijvoorbeeld ascites of pleurale effusies die niet onder controle kunnen worden gehouden door drainage of andere procedures voorafgaand aan het begin van de studie.