Einfluss von N-Acetylcystein auf Morbidität, Sauerstoffversorgung und Zytokinspiegel bei partieller oder totaler Ösophagektomie bei Krebs

Speiseröhrenkrebs hat eine schlechte Langzeitprognose sowie eine hohe perioperative Morbidität. Pulmonale Komplikationen spielen dabei eine große Rolle. Das Standardverfahren ist entweder ein kombinierter transabdominaler/transthorakaler Zugang, der eine bessere Visualisierung des Tumors und eine radikalere Operation ermöglicht (was R0-Resektionen und folglich das Gesamtüberleben erhöhen kann) oder eine stumpfe transhiatale Technik. In Zürich, Basel und Luzern ist die kombinierte Technik das Standardverfahren. Der kombinierte chirurgische Ansatz, vorbestehende Lungenerkrankungen, schlechter Ernährungszustand und die Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen können wichtige Faktoren sein, die zu Lungenkomplikationen wie Lungenentzündung, Atelektase, Pleuraergüssen und dem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) beitragen. Es wurde gezeigt, dass N-Acetylcystein (NAC) direkte und indirekte Sauerstoffaufnahmefähigkeiten hat. Bei schwerer Sepsis und akutem Atemnotsyndrom wurden positive Wirkungen von NAC auf Morbidität und Mortalität entdeckt. Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss von NAC auf Morbidität, Oxygenierungsparameter und Zytokinspiegel zu beurteilen.

Laut Poweranalyse müssen 90 Patienten in die Studie eingeschlossen werden. Es wurde ein multizentrischer Ansatz gewählt, um die Studie innerhalb von 3 Jahren abzuschließen. Abhängig von der durchschnittlichen Anzahl Operationen pro Institution und Jahr ist folgende Verteilung vorgesehen: Triemlispital 40, Universitätsspital Basel 30, Kantonsspital Luzern 20. Einschlusskriterien für diese Studie sind Patienten, die sich einer thorako-abdomino-zervikalen oder abdomino-thorakalen Ösophagektomie wegen Krebs zwischen 20 und 90 Jahren unterziehen und eine Einverständniserklärung erhalten haben. Ausschlusskriterien sind bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen NAC und Schwangerschaft. Die Patienten werden randomisiert und erhalten entweder eine hochdosierte N-Acetylcystein-Gabe perioperativ und postoperativ für drei Tage (150 mg/kg perioperativ und 50 mg/kg an den Tagen 1-3) oder Placebo (Glucose 5 %).

Prä-, peri- und postoperative Zytokine (IL-1, IL-1ra, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-α) werden durch einen enzymgebundenen Immunoassay (ELISA) aus Blut, Broncho- Alveolarspülung und Spülung des Pleuraraums. Leukozyten, C-reaktives Protein, Procalcitonin und Oxygenierungsparameter (arterielle Blutgasanalysen = ABGA) werden regelmäßig gemessen. Morbidität und Mortalität werden bewertet. Darüber hinaus werden alle Patienten gebeten, vor und nach der Operation (12, 24, 36 Monate postoperativ) einen Fragebogen zur Lebensqualität (EORTC QLQ-OES18 und 30, SF-36) auszufüllen.