CT-322 bei der Behandlung von Patienten mit rezidivierendem Glioblastoma multiforme und Kombinationstherapie mit Irinotecan

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT

• Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden/progressiven GBM, der sich im ersten, zweiten oder dritten Rückfall zeigt (Progression nach einer anderen Krebstherapie als einer Operation)
• Zweidimensional messbare rezidivierende oder verbleibende Primärerkrankung im kontrastmittelverstärkten MRT

PATIENTENMERKMALE

Alter:

• 18 und älter

Hämatopoetisch:

• ANC ≥ 1.500/ml
• Blutplättchen ≥ 100.000/ml
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl

Leber:

• AST und ALT ≤ 1,5 x ULN
• Bilirubin ≤ 1,5 x ULN

Koagulation:

• INR < 1,5 oder PT innerhalb normaler Grenzen; und PTT innerhalb normaler Grenzen

Nieren:

Kreatinin ≤ 1,5 x ULN; Urinprotein/Kreatinin-Verhältnis ≤ 1

Herz-Kreislauf

• Zweidimensionales Echokardiogramm oder MUGA-Scan (Cardiac Multigated Acquisition), der die linksventrikuläre Ejektionsfraktion innerhalb des institutionellen Normalbereichs zeigt.
• Keine Koronararterien-Bypass-Transplantation, Angioplastie, Gefäßstenting, Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 12 Monate.
• Kein thrombotischer oder embolischer zerebrovaskulärer Unfall, einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle innerhalb der letzten 12 Monate und keine Umstände, die ein sicheres Absetzen bestimmter Thrombozytenaggregationshemmer nicht zulassen würden
• Keine intraparenchymale ZNS-Blutung, mit Ausnahme einer intraparenchymalen Blutung Grad 1 in der unmittelbaren postoperativen Phase oder einer intraparenchymalen Blutung Grad 1, die stabil oder gebessert ist

Immunologisch:

• Es ist nicht bekannt, dass Sie an einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-B- oder -C-Virusinfektion leiden

Andere:

• Negativer Schwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Arzneimittelverabreichung
• Nicht schwanger oder stillend
• Fruchtbare Patienten müssen zustimmen, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, und zwar bis mindestens 4 Wochen nach der letzten Verabreichung des Arzneimittels
• Keine schwerwiegende, nicht heilende Wunde, kein Geschwür oder Knochenbruch oder kürzliche schwere traumatische Verletzung (innerhalb von 4 Wochen)
• Sie müssen in der Lage sein, eine Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen
• Seien Sie bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Keine anderen bösartigen Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, außer Basalzell-Hautkrebs, Zervixkarzinom in situ oder andere primäre bösartige Erkrankungen, die derzeit nicht klinisch bedeutsam sind oder keine aktive Intervention erfordern
• Keine vorherige Toxizität des Grades 3 oder höher gegenüber Irinotecan
• Keine andere schwere, akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Studienmedikaments verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen könnte

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen zwischen vorheriger biologischer oder Immuntherapie und Genesung

Chemotherapie:

• Siehe Krankheitsmerkmale
• Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Chemotherapie und Genesung (6 Wochen bei Nitrosoharnstoffen), es sei denn, es liegen eindeutige Hinweise auf eine Tumorprogression vor

Strahlentherapie:

• Mindestens 12 Wochen nach Abschluss der täglichen Standard-Strahlentherapie und Genesung, es sei denn, eines der folgenden Ereignisse tritt ein:

• Neuer Bereich zur Verbesserung der MRT, der außerhalb des Bereichs der Strahlentherapie liegt
• Durch Biopsie nachgewiesener rezidivierender Tumor
• Röntgenologischer Nachweis eines fortschreitenden Tumors bei 2 aufeinanderfolgenden Scans im Abstand von ≥ 4 Wochen

Operation

• Mindestens 4 Wochen seit einer größeren Operation, einer offenen Biopsie oder einer schweren traumatischen Verletzung und Genesung
• Mindestens 1 Woche seit der anderen vorherigen Biopsie

Andere:

• Nicht gleichzeitig an einer anderen therapeutischen klinischen Studie teilnehmen, die eine laufende Therapie beinhaltet
• Keine vorherige Behandlung mit VEGF- oder VEGFR-Inhibitoren oder vaskulären Ziel-/Störmitteln
• Keine vorherige CT-322-Therapie
• Kein vorheriges Versagen der Irinotecan-Therapie
• Keine vorherige Behandlung mit stereotaktischer Radiochirurgie, Brachytherapie oder einer chirurgisch geschaffenen Resektionshöhle zur Unterstützung anderer anatomisch lokalisierter Therapien
• Keine schwere oder unkontrollierte medizinische Erkrankung (unkontrollierter Diabetes, Bluthochdruck, schwere Infektion > CTCAE Grad 2, erhebliche Blutung oder Thrombozytenfunktionsstörung, Magen-Darm-Blutung)