Wirkung von Oxytocin- und Vasopressin-Antagonisten auf Uteruskontraktionen (OVANCON)

Dies war eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte, multizentrische Studie mit parallelen Gruppen. Es wurde entwickelt, um die Wirkungen eines selektiven Oxytocin-Antagonisten (Barusiban) und eines gemischten Oxytocin-Antagonisten-Vasopressin-V1a-Antagonisten (Atosiban) auf Uteruskontraktionen während der Lutealphase zu bewerten. Die Teilnehmer an dieser Studie waren Eizellspenderinnen, die sich einer kontrollierten ovariellen Hyperstimulation im Rahmen des langen Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Agonisten-Protokolls oder des Mehrfach- oder Einzeldosis-GnRH-Antagonisten-Protokolls unterzogen, hCG zur Auslösung der endgültigen Follikelreifung erhalten und sich einer Oozytenentnahme unterzogen hatten (ODER). Die Studie dauerte fünf Tage, und die Teilnehmer besuchten die Klinik dreimal: Tag OR +1 (Screening), Tag OR +2 (Randomisierung und Dosierung des Prüfpräparats) und Tag OR +5 (Ende der Studie). ).

Nach dem Screening am Tag OR +1 begannen die Teilnehmer mit einer Lutealunterstützungsergänzung mit vaginalem Progesteron, die während der gesamten Studie fortgesetzt wurde. An Tag OR +2 wurden die Teilnehmer randomisiert entweder Barusiban, Atosiban oder Placebo zugeteilt und die Teilnehmer erhielten einen intravenösen (IV) Bolus, gefolgt von einer IV-Infusion von entweder Barusiban, Atosiban oder Placebo für ungefähr 4 Stunden. Ein Scheinembryotransfer wurde 3 Stunden nach Beginn der Dosierung durchgeführt.

Uteruskontraktilitätsparameter wurden durch transvaginalen Ultraschall bestimmt. Die transvaginalen Ultraschallaufnahmen wurden von einem zentralen, unabhängigen Gutachter auf Uteruskontraktionen analysiert, der für die Behandlungszuordnung verblindet war

Definitionen:

Die Häufigkeit der Uteruskontraktionen wurde als die Anzahl der Uteruskontraktionen pro Minute definiert. Eine Kontraktion wurde als eine aufeinanderfolgende vertikale Verschiebung der Endometrium-/Myometrium-Grenzfläche nach oben und nach unten im Laufe der Zeit definiert.

Das externe Kontraktionsmaß war die mittlere Wellenamplitude in mm an der Lumenoberfläche. Diese Metrik wurde nur an den lumenalen Spitzen und Tälern gemessen und war eine Messung, die darauf ausgelegt war, die Beziehung zwischen der Endometriumwellenaktivität, die sich als Massenbewegung des Uterus manifestiert, und der inneren Kontraktionsstärke zu untersuchen. Das externe Kontraktionsmaß wurde in mm/Kontraktion angegeben. Das externe Kontraktionsmaß quantifizierte die Bewegung des Uterus als Ganzes, gemessen am Lumen, d. h. die Bewegung des Uterus relativ zum Körper.

Das interne Kontraktionsmaß war die Stärke der Kontraktionen, basierend auf der Summe der Kontraktionsamplituden, die an den vorderen und hinteren Endometrium/Myometrium-Grenzflächen gemessen wurden. Die Amplitude an jeder Grenzfläche wurde als die durchschnittliche Differenz zwischen dem Endometrium-/Myometrium-Lumen-Abstand definiert, der an den Spitzen und Tälern der Endometrium-/Myometrium-Grenzflächen gemessen wurde. Das interne Kontraktionsmaß wurde in mm/Kontraktion angegeben. Das interne kontraktile Maß quantifizierte die Bewegung des Endometriums relativ zum Lumen, d. h. die Bewegung innerhalb des Uterus.

Das Gesamtkontraktionsmaß war die Summe des äußeren Kontraktionsmaßes und des inneren Kontraktionsmaßes und die quantifizierte Gesamtmuskelbewegung im Uterus. Wenn die Wellen an den vorderen und hinteren Endometrium/Myometrium-Grenzflächen in Phase waren, gab es keine Endometriumbewegung relativ zum Lumen und die Bewegung war eine reine Wellenbewegung mit dem internen Kontraktionsmaß gleich Null. Das Gesamtkontraktionsmaß wurde in mm/Kontraktion angegeben.

Der intersubendometriale Raum wurde als Abstand zwischen den Schichten des vorderen Stratum basalis und des hinteren Stratum basalis in der mittleren Sagittalebene an einer anatomischen Stelle zwischen 5 und 10 mm vom Fundus gemessen. Alle Messungen des intersubendometrialen Raums wurden durchgeführt, indem ein klares Bild des Uterus ausgewählt, darauf gewartet wurde, dass irgendwelche Kontraktionen vorüber waren, und das Bild eingefroren wurde.

Dann wurde eine lineare Abstandsmessung zwischen den oben beschriebenen anatomischen Orientierungspunkten durchgeführt. Der intersubendometriale Raum wurde aus bestehenden Messungen berechnet, wobei der Mittelwert aller Messungen verwendet wurde, die die Endometrium-Myometrium-Grenzflächen auf den oberen und unteren Oberflächen in jedem Endometriumstreifen identifizierten, wenn die Pfeile, die Endometriumkontraktionen identifizierten, für die Bewegungsanalyse platziert wurden. Der intersubendometriale Raum wurde in mm angegeben