Kombinationschemotherapie, Strahlentherapie und Sargramostim vor und nach der Operation bei der Behandlung von Patienten mit Weichteilsarkomen, die durch eine Operation entfernt werden können

ZIELE:

Primär

• Bewertung der 2-Jahres-Progressionsraten von Lungenmetastasen bei Patienten mit primärem hochgradigem Weichteilsarkom der Extremitäten, die präoperativ I-MAP plus Aerosol-GM-CSF plus Bestrahlung mit begleitendem MAP gefolgt von postoperativem Aerosol-GM-CSF erhalten haben.

Sekundär

• Um das Überleben dieser Patienten zu bewerten.
• Bewertung der Zeit bis zur Progression bei diesen Patienten.
• Bewertung der Toxizität bei diesen Patienten.
• Bewertung des Tumoransprechens bei diesen Patienten.

Übersetzung

• Vor der Behandlung, nach der Behandlung und nach der Erholung von der Behandlung die Häufigkeit von Hauttest-Anergie und zellulärer Immunität bei Weichteilsarkomen der Extremitäten zu beobachten und zu beschreiben, die präoperativ systemisches GM-CSF und Aerosol-GM-CSF als Teil sowohl der präoperativen als auch der postoperativen Behandlung erhalten.

UMRISS:

• Neoadjuvante Behandlung: Die Patienten erhalten Ifosfamid IV über 2 Stunden an den Tagen 0 und 1 und Cisplatin IV über 4 Stunden, Mitomycin IV und Doxorubicin IV an Tag 1. Die Behandlung wird alle 28 Tage für 2 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Die Patienten erhalten auch alle 12 Stunden an den Tagen -6 bis -3, 2-14 und 22-25 subkutan (s.c.) Sargramostim (GM-CSF). Ab Tag 84 werden die Patienten außerdem einmal täglich an fünf Tagen in der Woche einer Strahlentherapie unterzogen, die fünf Wochen lang fortgesetzt wird. Die Patienten erhalten außerdem GM-CSF SC zweimal täglich an den Tagen –3 und 2–15 und Aerosol-GM-CSF zweimal täglich an den Tagen 85–91, 99–105 und 113–119.
• Radiochemotherapie: Beginnend 4 Wochen nach Abschluss der neoadjuvanten Chemotherapie werden die Patienten einmal täglich, 5 Tage die Woche, für 5 Wochen einer Strahlentherapie (RT) unterzogen. Die Patienten erhalten außerdem an den Tagen 2–8, 16–22 und 30–38 zweimal täglich aerosolisiertes GM-CSF und an den Tagen 1 und 29 Mitomycin C IV, Doxorubicinhydrochlorid IV und Cisplatin IV über 2 Stunden.
• Operation: Vier Wochen nach Abschluss der Chemotherapie werden die Patienten operiert. Die Patienten können sich auch einer intraoperativen RT-Elektronenverstärkung oder einer intraoperativen Hochdosis-Brachytherapie unterziehen.
• Adjuvante Behandlung: Beginnend 4 Wochen nach der Operation erhalten die Patienten GM-CSF-Aerosol zweimal täglich an den Tagen –7, 15–21, 35–42, 56–63 und 77–84. Einige Patienten können sich 2-4 Wochen nach der Operation einer externen Strahlen-RT unterziehen.

Blutproben werden zu Studienbeginn sowie 4 und 14 Wochen nach der Operation entnommen. Die Proben werden durch Färbung auf NY-ESO-1, durch Durchflusszytometrie auf eine T-Zell-Untergruppe und auf autologe Lymphozytenproliferation getestet. Die Patienten können auch auf Überempfindlichkeit vom verzögerten Typ und Hauttest-Anergie getestet werden.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten 1 Jahr lang alle 3 Monate, 1 Jahr lang alle 4 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und nach 5 Jahren nachuntersucht.