Combinatiechemotherapie, bestralingstherapie en sargramostim voor en na een operatie bij de behandeling van patiënten met wekedelensarcoom dat chirurgisch kan worden verwijderd

DOELSTELLINGEN:

Primair

• Om de 2-jaars pulmonale metastatische progressiepercentages te evalueren bij patiënten met primair hoogwaardig extremiteitswekedelensarcoom die preoperatief I-MAP plus aerosol GM-CSF plus bestraling met gelijktijdige MAP gevolgd door postoperatieve aerosol GM-CSF hebben gekregen.

Ondergeschikt

• Om de overleving van deze patiënten te evalueren.
• Om de tijd tot progressie bij deze patiënten te evalueren.
• Om de toxiciteit bij deze patiënten te evalueren.
• Om de tumorrespons bij deze patiënten te evalueren.

Translationeel

• Voor de behandeling, na de behandeling en na herstel van de behandeling achtereenvolgens observeren en beschrijven van de frequentie van huidtestanergie en cellulaire immuniteit bij wekedelensarcoom van extremiteiten die preoperatief systemisch GM-CSF en aërosol GM-CSF krijgen als onderdeel van zowel preoperatieve als postoperatieve behandeling.

OVERZICHT:

• Neoadjuvante behandeling: Patiënten krijgen ifosfamide IV gedurende 2 uur op dag 0 en 1 en cisplatine IV gedurende 4 uur, mitomycine IV en doxorubicine IV op dag 1. De behandeling wordt om de 28 dagen herhaald gedurende 2 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten krijgen ook elke 12 uur sargramostim (GM-CSF) subcutaan (SC) op dag -6 tot -3, 2-14 en 22-25. Vanaf dag 84 ondergaan patiënten ook eenmaal daags radiotherapie, vijf dagen per week, gedurende vijf weken. Patiënten krijgen ook GM-CSF SC tweemaal daags op dag -3 en 2-15 en aerosol GM-CSF tweemaal daags op dag 85 - 91, 99 -105 en 113 - 119.
• Chemoradiotherapie: vanaf 4 weken na voltooiing van neoadjuvante chemotherapie ondergaan patiënten radiotherapie (RT) eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 5 weken. Patiënten krijgen ook tweemaal daags verneveld GM-CSF op dag 2-8, 16-22 en 30-38 en mitomycine C IV, doxorubicine hydrochloride IV en cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1 en 29.
• Chirurgie: Vier weken na voltooiing van de chemotherapie ondergaan patiënten een operatie. Patiënten kunnen ook intraoperatieve RT-elektronenboost of intraoperatieve hooggedoseerde brachytherapie ondergaan.
• Adjuvante behandeling: vanaf 4 weken na de operatie krijgen patiënten tweemaal daags een aerosol GM-CSF op dag -7, 15-21, 35-42, 56-63 en 77-84. Sommige patiënten kunnen 2-4 weken na de operatie een uitwendige bundel-RT ondergaan.

Bloedmonsters worden verzameld bij baseline en 4 en 14 weken na de operatie. Monsters worden getest op NY-ESO-1 door kleuring, op T-cel subset door flowcytometrie en op autologe lymfocytenproliferatie. Patiënten kunnen ook worden getest op overgevoeligheid van het vertraagde type en huidtestanergie.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 4 maanden gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 2 jaar en na 5 jaar.