Combinação de quimioterapia, radioterapia e sargramostim antes e depois da cirurgia no tratamento de pacientes com sarcoma de tecidos moles que podem ser removidos por cirurgia

OBJETIVOS:

primário

• Avaliar as taxas de progressão metastática pulmonar em 2 anos em pacientes com sarcoma primário de partes moles de extremidades de alto grau que receberam I-MAP pré-operatório, mais GM-CSF em aerossol, mais irradiação com MAP concomitante seguido de GM-CSF em aerossol pós-operatório.

Secundário

• Avaliar a sobrevida desses pacientes.
• Avaliar o tempo de progressão nesses pacientes.
• Avaliar a toxicidade nesses pacientes.
• Avaliar a resposta do tumor nesses pacientes.

Traducional

• Observar e descrever sequencialmente antes do tratamento, após o tratamento e após a recuperação do tratamento a frequência de anergia de teste cutâneo e imunidade celular em sarcoma de partes moles de extremidade recebendo GM-CSF sistêmico no pré-operatório e GM-CSF em aerossol como parte do tratamento pré-operatório e pós-operatório.

CONTORNO:

• Tratamento neoadjuvante: Os pacientes recebem ifosfamida IV por 2 horas nos dias 0 e 1 e cisplatina IV por 4 horas, mitomicina IV e doxorrubicina IV no dia 1. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes também recebem sargramostim (GM-CSF) por via subcutânea (SC) a cada 12 horas nos dias -6 a -3, 2-14 e 22-25. A partir do dia 84, os pacientes também passam por radioterapia uma vez ao dia, cinco dias por semana, continuando por cinco semanas. Os pacientes também recebem GM-CSF SC duas vezes ao dia nos dias -3 e 2 -15 e aerossol GM-CSF duas vezes ao dia nos dias 85 - 91, 99 -105 e 113 - 119.
• Quimiorradioterapia: Começando 4 semanas após a conclusão da quimioterapia neoadjuvante, os pacientes são submetidos a radioterapia (RT) uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 5 semanas. Os pacientes também recebem GM-CSF em aerossol duas vezes ao dia nos dias 2-8, 16-22 e 30-38 e mitomicina C IV, cloridrato de doxorrubicina IV e cisplatina IV durante 2 horas nos dias 1 e 29.
• Cirurgia: Quatro semanas após o término da quimioterapia, os pacientes são submetidos à cirurgia. Os pacientes também podem ser submetidos a reforço intraoperatório de elétrons por RT ou braquiterapia intraoperatória de alta dose.
• Tratamento adjuvante: Começando 4 semanas após a cirurgia, os pacientes recebem aerossol GM-CSF duas vezes ao dia nos dias -7, 15-21, 35-42, 56-63 e 77-84. Alguns pacientes podem ser submetidos a RT de feixe externo 2 a 4 semanas após a cirurgia.

Amostras de sangue são coletadas na linha de base e em 4 e 14 semanas após a cirurgia. As amostras são testadas para NY-ESO-1 por coloração, para subconjunto de células T por citometria de fluxo e para proliferação de linfócitos autólogos. Os pacientes também podem ser testados para hipersensibilidade do tipo retardado e teste cutâneo de anergia.

Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 1 ano, a cada 4 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e aos 5 anos.