Phase-1b-Lymphomstudie von AMG 655 in Kombination mit Bortezomib oder Vorinostat

Einschlusskriterien:

• Teil 1: Die Probanden müssen eine pathologisch bestätigte Diagnose eines Lymphoms haben, das rezidiviert oder auf eine Standardbehandlung nicht anspricht oder für das keine heilende Therapie verfügbar ist. Zu den Lymphom-Subtypen, die für die Aufnahme in Frage kommen, gehören niedriggradiges Lymphom, Mantelzell-Lymphom, diffuses großzelliges Lymphom und Morbus Hodgkin.
• Teil 2: Die Probanden müssen ein rezidiviertes oder refraktäres Mantelzelllymphom mit mindestens einem objektiv messbaren Krankheitsherd haben (d. h. messbar in mindestens 2 senkrechten Parametern). Die Probanden müssen zuvor mindestens eine antineoplastische Therapie erhalten haben, maximal 3. Mindestens eine Therapie muss ein Anthrazyklin enthalten haben. Bei den Probanden muss nach der letzten Therapie (d. h. der letzten Therapie vor der Einschreibung) ein dokumentierter Rückfall oder eine Progression aufgetreten sein. Ein abnormaler PET-Scan stellt keine auswertbare Krankheit dar, es sei denn, er wird durch einen CT- oder MRT-Scan bestätigt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
• Ausreichende hämatologische, renale, hepatische und Gerinnungsfunktion

Ausschlusskriterien:

• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Zervixkrebs oder andere solide Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit ≥ 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung aufweisen.
• Eine Geschichte der allogenen Stammzelltransplantation
• Primäre Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich primärem ZNS-Lymphom
• Beteiligung des Zentralnervensystems durch Lymphome
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, symptomatische Herzinsuffizienz (New York Heart Association > Klasse II), instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen, die Medikamente erfordern
• Nur Vorinostat-Kohorten: Vorgeschichte schwerwiegender gastrointestinaler Operationen oder Erkrankungen, die die intestinale Resorption beeinträchtigen würden
• Nur Vorinostat-Kohorten: Aktive Magengeschwürerkrankung
• Eine vorherige Exposition gegenüber AMG 655 oder anderen in der Prüfphase befindlichen TRAIL-Rezeptoragonisten ist nicht zulässig
• Eine vorherige Behandlung mit Bortezomib oder Vorinostat ist für Probanden, die in die Bortezomib- bzw. Vorinostat-Kohorte aufgenommen werden, nicht zulässig
• Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis AMG 655