- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01184846
Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Privigen bei Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie
Eine einarmige Studie zum Nachweis der Wirksamkeit und Sicherheit von Privigen bei der Behandlung von Patienten mit chronisch entzündlicher demyelinisierender Polyneuropathie (CIDP)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bruxelles, Belgien
- Study Site
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Edegem, Belgien
- Study Site
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Gent, Belgien
- Study Site
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Leuven, Belgien
- Study Site
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Berlin, Deutschland
- Study Site
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Feldberger Seenlandschaft, Deutschland
- Study Site
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Göttingen, Deutschland
- Study Site
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Itzehoe, Deutschland
- Study Site
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Prien, Deutschland
- Study Site
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Schwedt, Deutschland
- Study Site
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Würzburg, Deutschland
- Study Site
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Helsinki, Finnland
- Study Site
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Turku, Finnland
- Study Site
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Vaasa, Finnland
- Study Site
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Limoges, Frankreich
- Study Site
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Lyon, Frankreich
- Study Site
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Marseille, Frankreich
- Study Site
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Montpellier, Frankreich
- Study Site
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Paris, Frankreich
- Study Site
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Krakow, Polen
- Study Site
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Lublin, Polen
- Study Site
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Wroclaw, Polen
- Study Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
IVIG-unbehandelte Probanden:
- Entweder Patienten mit neu diagnostiziertem CIDP (Entwicklung über mindestens 2 Monate) oder Patienten mit einer IVIG-Behandlungsunterbrechung für mindestens 1 Jahr mit einer fortschreitenden Krankheit (Verschlechterung in den letzten 2 Monaten) vor der Aufnahme.
- Tatsächliche Diagnose (einschließlich Elektrophysiologie) von CIDP mit progressiver oder rezidivierender Dysfunktion des motorischen und sensorischen oder symmetrischen motorischen Nervs nur in mindestens 1 Extremität aufgrund einer Neuropathie. Kriterien für sicheres oder wahrscheinliches CIDP gemäß EFNS/PNS-Richtlinie.
- Alter ≥18 Jahre.
- Männlich oder weiblich.
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme, die vor Durchführung studienspezifischer Verfahren eingeholt wurde.
IVIG-vorbehandelte Probanden:
- Regelmäßige Behandlung mit IVIG mit einer festen Zykluslänge von 2 bis 6 Wochen ± 5 Tagen in den letzten 6 Monaten, mit einer festen Dosierung von ± 20 % in den letzten 6 Monaten und einer Verschlechterung um mindestens 1 INCAT-Score-Punkt während der Auswaschphase von bis zu 10 Wochen (mit Ausnahme einer Erhöhung von 0 auf 1 ausschließlich aufgrund des Scores für die oberen Extremitäten).
- Frühere Diagnose von CIDP mit fortschreitender oder rezidivierender Dysfunktion des motorischen und sensorischen oder symmetrischen motorischen Nervs nur in mindestens 1 Extremität aufgrund einer Neuropathie. Kriterien für sicheres oder wahrscheinliches CIDP gemäß EFNS/PNS-Richtlinie.
- Alter ≥18 Jahre.
- Männlich oder weiblich.
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Studienteilnahme, die vor Durchführung studienspezifischer Verfahren eingeholt wurde.
Ausschlusskriterien:
- Ein motorisches Syndrom, das die Kriterien für eine multifokale motorische Neuropathie (MMN) mit Leitungsblock erfüllt (d. h. motorische Schwäche der oberen Extremitäten ohne sensorisches Defizit und mit einer 50-prozentigen Abnahme der Aktionspotentialamplitude oder -fläche auf der proximalen im Vergleich zur distalen Stimulation in den motorischen Nerven).
- CIDP mit monoklonaler Gammopathie unklarer Signifikanz (CIDP-MGUS) mit Anti-MGUS-Antikörpern und Patienten mit distal erworbener demyelinisierender symmetrischer (DADS) Neuropathie.
- Jede Krankheit (hauptsächlich neurologische oder chronische orthopädische), die Symptome verursachen oder die Behandlung oder Ergebnisbewertung mit dem INCAT beeinträchtigen kann (z. B. Diphtherie, Arzneimittel- oder Toxinexposition und Diabetes mellitus, die wahrscheinlich die Neuropathie verursacht haben, IgM-Paraproteinämie, familiäre Neuropathie, Borreliose mit Radikulopathie, Post-Polio-Syndrom,M. Parkinson, Schlaganfall).
- Aktuelle Malignität.
- Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (New York Heart Association [NYHA] III/IV), Kardiomyopathie, erhebliche behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, instabile oder fortgeschrittene ischämische Herzkrankheit, dekompensierte Herzinsuffizienz oder schwerer Bluthochdruck.
- Vorgeschichte von thrombotischen Episoden (tiefe Venenthrombose, Myokardinfarkt, Schlaganfall).
- Migräne im Zusammenhang mit einer IVIG-Infusion in den letzten 3 Monaten vor der Einschreibung.
- Bekannte allergische oder andere schwere Reaktionen auf Blutprodukte, einschließlich Unverträglichkeit gegenüber vorheriger IVIG (d. h. starke Kopfschmerzen, Überempfindlichkeit, intravaskuläre Hämolyse).
- Patienten mit einem Serum-IgA-Spiegel von weniger als 50 % der unteren Normalgrenze.
- Bekannte Hyperprolinämie.
- Jeder Zustand (einschließlich Alkohol-, Drogen- oder Medikamentenmissbrauch), der wahrscheinlich die Bewertung des Studienprodukts oder die zufriedenstellende Durchführung der Studie beeinträchtigt.
- Plasmaaustausch 3 Monate vor der Einschreibung.
- Behandlung mit anderen immunmodulatorischen Mitteln als Steroiden, Methotrexat oder Azathioprin (z. Interferon, TNF-α-Hemmer) innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
- Behandlung mit Rituximab in den 12 Monaten vor der Einschreibung.
- Abnormale Laborparameter: Kreatinin > 1,5-mal die obere Normalgrenze (UNL), Laktatdehydrogenase (LDH) > 1,5-mal die UNL, C-reaktives Protein (CRP) > 1,5-mal die UNL, Hämoglobin (Hb) < 10 g/dL.
- Andauernde HIV-, Hepatitis-C- und Hepatitis-B-Infektion.
- Teilnahme an einer anderen klinischen Studie (oder Verwendung eines anderen Prüfpräparats [IMP]) innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme
- Nicht in der Lage, die Studienverfahren und das Behandlungsschema einzuhalten.
- Mitarbeiter am Studienzentrum oder Ehepartner/Partner oder Verwandte von Studienmitarbeitern (z. B. Prüfarzt, Unterprüfarzt oder Studienkrankenschwester).
- Schwangerschaft oder stillende Mutter.
- Schwangerschaftsabsicht während des Studiums.
- Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studiendauer keine medizinisch zuverlässige Verhütungsmethode anwenden oder nicht anwenden wollen oder während der gesamten Studiendauer nicht sexuell abstinent oder nicht chirurgisch steril sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: IgPro10
10 % flüssige Formulierung von menschlichem Immunglobulin (IgPro10).
IgPro10 wird als intravenöse Infusion als eine Induktionsdosis von 2 g/kg Körpergewicht (KG) verabreicht, gefolgt von sieben 3-wöchigen Erhaltungsdosen von 1 g/kg KG.
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Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Antwortrate
Zeitfenster: 25 Wochen
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Prozentsatz der Responder basierend auf dem adjustierten Inflammatory Neuropathy Cause and Treatment Scale (INCAT) Score. Als Responder wurden jene Probanden definiert, die: 1) eine „klinisch bedeutsame Verbesserung“ zwischen dem Ausgangswert und Woche 25 zeigten oder 2) die aus irgendeinem Grund nach Beginn der IgPro10-Behandlung aus der Studie ausgeschieden wurden, aber am Ende eine „klinisch bedeutsame Verbesserung“ aufwiesen letzten Studienbesuch. „Klinisch bedeutsame Verbesserung“ war eine Abnahme um mindestens 1 bereinigten INCAT-Score-Punkt ohne eine Verbesserung um einen Punkt im Gesamtscore, wenn diese Verbesserung nur auf eine Abnahme des Upper-Extremity-Scores von 1 auf 0 zurückzuführen war. |
25 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des bereinigten INCAT-Scores
Zeitfenster: Bis zu 34 Wochen
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Die Änderung des INCAT-Scores wurde beim Abschlussbesuch im Vergleich zum Ausgangswert und zur letzten Messung unter der vorherigen IVIG-Behandlung bestimmt, wobei eine nicht-parametrische Analyse zur Berechnung der Hodges-Lehmann-Punktschätzung und des entsprechenden Tukey-Konfidenzintervalls auf explorativer Basis verwendet wurde. Der INCAT-Behinderungswert reicht von 0 bis 10 und ist die Summe der Arm- und Beinbehinderungen, die jeweils zwischen 0 und 5 bewertet werden (wobei Arm = 0 "keine Probleme mit den oberen Gliedmaßen" und Arm = 5 "Unfähigkeit, einen der Arme für irgendeinen Zweck zu verwenden" bedeutet Bewegung“ und Bein = 0 bedeutet „Gehen nicht beeinträchtigt“ und Bein = 5 bedeutet „an den Rollstuhl gebunden, kann nicht stehen und einige Schritte mit Hilfe gehen“). Somit weist ein höherer INCAT-Behinderungswert auf eine größere Behinderung hin. Negative Werte für die Veränderung des INCAT-Scores weisen auf eine Verbesserung hin, wobei ein negativerer Wert auf eine stärkere Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert hinweist. |
Bis zu 34 Wochen
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Änderung der maximalen Griffstärke
Zeitfenster: Bis zu 34 Wochen
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Änderung der maximalen Griffstärke der dominanten Hand.
Eine nichtparametrische Analyse wurde verwendet, um die Hodges-Lehmann-Punktschätzung und das entsprechende Tukey-Konfidenzintervall auf explorativer Basis zu berechnen.
Positive Werte für die Änderung der maximalen Griffstärke zeigen eine Verbesserung an.
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Bis zu 34 Wochen
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Änderung der Summenskala des Medical Research Council (MRC)
Zeitfenster: Bis zu 34 Wochen
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Die Veränderung des MRC-Summenscores wurde beim Abschlussbesuch im Vergleich zum Ausgangswert und zur letzten Messung unter der vorherigen IVIG-Behandlung bestimmt, wobei eine nicht-parametrische Analyse zur Berechnung der Hodges-Lehmann-Punktschätzung und des entsprechenden Tukey-Konfidenzintervalls auf explorativer Basis verwendet wurde. Der 80-Punkte-MRC-Summenwert ist die Summe der Werte für acht bilaterale (linke und rechte Seite) Muskelgruppen, die jeweils zwischen 0 (keine sichtbare Kontraktion) bis 5 (normale Bewegung) bewertet werden. Ein höherer MRC-Summenwert weist auf eine stärkere Muskelkontraktion/Gliedmaßenbewegung hin. Positive Werte für die Änderung des MRC-Summenwerts weisen auf eine Verbesserung hin, wobei ein positiverer Wert auf eine stärkere Muskelkontraktion/Gliedmaßenbewegung im Vergleich zum Ausgangswert hinweist. |
Bis zu 34 Wochen
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Immunglobulin G (IgG)-Spiegel
Zeitfenster: Zu Studienbeginn und in den Wochen 7, 13 und 19 (Spiegel unmittelbar vor und nach der IVIG-Infusion bestimmt) und beim Abschlussbesuch (Woche 25)
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Zu Studienbeginn und in den Wochen 7, 13 und 19 (Spiegel unmittelbar vor und nach der IVIG-Infusion bestimmt) und beim Abschlussbesuch (Woche 25)
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Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UEs)
Zeitfenster: Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Gesamtrate von UEs pro Infusion.
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Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Schweregrad der unerwünschten Ereignisse pro Infusion
Zeitfenster: Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Der Schweregrad jedes UE war vom Untersucher wie folgt einzustufen:
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Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Schweregrad der UE pro Proband
Zeitfenster: 34 Wochen
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Der Schweregrad jedes UE war vom Untersucher wie folgt einzustufen:
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34 Wochen
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Verwandtschaft von UE pro Infusion
Zeitfenster: Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Der kausale Zusammenhang eines UE mit dem Studienmedikament war vom Prüfarzt zu beurteilen und zuzuordnen.
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Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Verwandtschaft von UEs pro Proband
Zeitfenster: Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Der kausale Zusammenhang eines UE mit dem Studienmedikament war vom Prüfarzt zu beurteilen und zuzuordnen.
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Für die Dauer der Studie bis zu 34 Wochen
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Mittlere Veränderung des systolischen und diastolischen Blutdrucks während der Infusion
Zeitfenster: An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Systolischer und diastolischer Blutdruck (BP) wurden vor Beginn der IgPro10-Infusion, 30 Minuten und 1 Stunde nach Beginn der Infusion, dann stündlich bis zum Ende der Infusion und 1 Stunde nach Ende der Infusion gemessen.
Mittlere Änderungen vom Wert vor der Infusion zu jedem der Werte nach der Infusion wurden für jede Infusion berechnet, und der Mittelwert und die Standardabweichung (SD) dieser einzelnen mittleren Änderungen werden angegeben.
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An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Mittlere Änderung der Pulsfrequenz während der Infusion
Zeitfenster: An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Die Pulsfrequenz wurde vor Beginn der IgPro10-Infusion, 30 Minuten und 1 Stunde nach Beginn der Infusion, dann stündlich bis zum Ende der Infusion und 1 Stunde nach Ende der Infusion gemessen.
Mittlere Änderungen vom Wert vor der Infusion zu jedem der Werte nach der Infusion wurden für jede Infusion berechnet, und der Mittelwert und die Standardabweichung dieser einzelnen mittleren Änderungen werden angegeben.
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An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Mittlere Veränderung der Körpertemperatur während der Infusion
Zeitfenster: An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Die Körpertemperatur wurde vor Beginn der IgPro10-Infusion, 30 Minuten und 1 Stunde nach Beginn der Infusion, dann stündlich bis zum Ende der Infusion und 1 Stunde nach Ende der Infusion gemessen.
Mittlere Änderungen vom Wert vor der Infusion zu jedem der Werte nach der Infusion wurden für jede Infusion berechnet, und der Mittelwert und die Standardabweichung dieser einzelnen mittleren Änderungen werden angegeben.
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An den Tagen 1 bis 5 und in den Wochen 4, 7, 10, 13, 16, 19 und 22.
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Anzahl der Probanden mit einem normalen/anormalen, nicht klinisch signifikanten (ANCS) Wert zu Studienbeginn, der sich bei Abschlussvisite in einen anormalen, klinisch signifikanten (ACS) Wert in Routinelaborparametern ändert.
Zeitfenster: An Tag 1 (Basislinie) und beim Abschlussbesuch (Woche 25 oder vorzeitiges Absetzen)
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Anzahl der Probanden mit Änderungen von normalen/ANCS-Werten zu Studienbeginn zu ACS-Werten bei Abschlussvisite bei routinemäßigen Laborparametern, einschließlich hämatologischer und Serumchemie-Analyten.
Die Ermittler kennzeichneten jeden Laborwert zu jedem Bewertungszeitpunkt als normal, ANCS oder ACS.
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An Tag 1 (Basislinie) und beim Abschlussbesuch (Woche 25 oder vorzeitiges Absetzen)
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Leger JM, De Bleecker JL, Sommer C, Robberecht W, Saarela M, Kamienowski J, Stelmasiak Z, Mielke O, Tackenberg B, Shebl A, Bauhofer A, Zenker O, Merkies IS; PRIMA study investigators. Efficacy and safety of Privigen((R)) in patients with chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy: results of a prospective, single-arm, open-label Phase III study (the PRIMA study). J Peripher Nerv Syst. 2013 Jun;18(2):130-40. doi: 10.1111/jns5.12017.
- Merkies ISJ, Lawo JP, Edelman JM, De Bleecker JL, Sommer C, Robberecht W, Saarela M, Kamienowski J, Stelmasiak Z, Mielke O, Tackenberg B, Leger JM; PRIMA trial investigators. Minimum clinically important difference analysis confirms the efficacy of IgPro10 in CIDP: the PRIMA trial. J Peripher Nerv Syst. 2017 Jun;22(2):149-152. doi: 10.1111/jns.12204. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen des Immunsystems
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Autoimmunerkrankungen
- Neuromuskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des peripheren Nervensystems
- Polyradikuloneuropathie
- Polyneuropathien
- Polyradikuloneuropathie, chronisch entzündliche Demyelinisierung
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunglobuline, intravenös
Andere Studien-ID-Nummern
- IgPro10_3001
- 1504 (ANDERE: CSL Behring)
- 2009-017672-24 (EUDRACT_NUMBER)
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