Der Einfluss des Raucherstatus auf mit Prasugrel und Clopidogrel behandelte Probanden, die Aspirin einnehmen und eine stabile koronare Herzkrankheit haben

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Probanden > oder = 18 Jahre und < 75 Jahre alt;
• Gewicht > oder = 60 kg;
• Unter Aspirin-Therapie (81 mg bis 325 mg täglich) zum Zeitpunkt des Screenings und in der Lage, ein konsistentes Aspirin-Dosierungsschema vom Ausgangsbesuch bis zum letzten Studienbesuch aufrechtzuerhalten;

• Probanden, die keine Kontraindikationen für ein Thienopyridin (d. h. Prasugrel, Clopidogrel oder Ticlopidin) haben und eine Vorgeschichte mit stabiler Atherosklerose haben, die durch CAD dargestellt wird, definiert als eine der folgenden:

  • Chronische stabile Angina;
  • Dokumentiertes vorheriges ACS-Ereignis > oder = 30 Tage vor dem Screening und derzeit nicht verschrieben oder derzeit unter Thienopyridin-Therapie;
  • Frühere koronare Revaskularisation einschließlich perkutaner transluminaler Koronarangioplastie, Stent oder Koronararterien-Bypass-Transplantation;
  • Koronare Herzkrankheit (> oder = 40 % Obstruktion) in mindestens einem Koronargefäß nach Angiographie;
  • Dokumentierte Vorgeschichte positiver Belastungstests; oder
  • Hoher Koronararterien-Calcium-Score (> oder = 90. Perzentil für Alter und Geschlecht), bestimmt durch Herz-Computertomographie-Scan;
• Aktuelle Raucher, die > oder = ½ Packung Zigaretten pro Tag mit einem NicAlert™-Level von 6 rauchen;
• Nichtraucher mit einem NicAlert-Level von 0, 1 oder 2;

• Weibliche Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  • Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening, die nicht stillen, planen nicht, während der Studie schwanger zu werden, und stimmen zu, während der Studie eine zugelassene Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden. Zugelassene Verhütungsmethoden sind Intrauterinpessar, Diaphragma plus Spermizid oder Frauenkondom plus Spermizid. Abstinenz, die Verwendung von Kondomen durch den Partner, die Vasektomie des Partners und hormonelle Verhütungsmittel sind KEINE akzeptablen Verhütungsmethoden;
  • Frauen, die seit mindestens 1 Jahr postmenopausal sind oder mindestens 6 Monate vor Unterzeichnung der Einwilligungserklärung (ICF) eine Hysterektomie, bilaterale Salpingo-Oophorektomie oder Tubenligatur hatten; Und
• Probanden mit einer kompetenten geistigen Verfassung, um vor Eintritt in die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die innerhalb der letzten 12 Monate einen Bare-Metal-Stent und/oder einen Drug-Eluting-Stent erhalten haben;
• Patienten, bei denen < oder = 7 Tage vor der Randomisierung ein Angiogramm durchgeführt wurde;
• Jede andere formelle Indikation für die Verwendung eines Thienopyridins;
• Patienten mit einer Vorgeschichte von refraktären ventrikulären Arrhythmien;
• Probanden mit einer Vorgeschichte eines implantierbaren Defibrillatorgeräts;
• Probanden mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen von kongestiver Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder höher) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
• Probanden mit signifikanter Hypertonie (systolischer Blutdruck >180 mmHg oder diastolischer Blutdruck >110 mmHg) entweder zum Zeitpunkt des Screenings oder der Ausgangsbeurteilung;

• Ausschlusskriterien für das Blutungsrisiko:

  • Jede bekannte Kontraindikation für die Behandlung mit einem Antikoagulans oder Thrombozytenaggregationshemmer;
  • Vorgeschichte oder klinischer Verdacht auf zerebrale vaskuläre Fehlbildungen, intrakraniellen Tumor, transitorische ischämische Attacke oder Schlaganfall oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten) aufgetretenes Kopftrauma;
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein von signifikanten Blutungsstörungen (z. B. Hämatemesis, Meläna, schwere oder wiederkehrende Nasenbluten, Hämoptyse, Hämaturie oder intraokulare Blutungen);
  • Geschichte (innerhalb der letzten 5 Jahre) oder Vorhandensein von Magengeschwüren. Zwölffingerdarmgeschwür in der Vorgeschichte ist akzeptabel, muss jedoch erfolgreich chirurgisch oder medizinisch behandelt worden sein, ohne dass in den letzten 6 Monaten (aus dem Screening) weitere Anzeichen einer Krankheit aufgetreten sind.
  • Anamnestisch ungewöhnliche Blutungsneigung (z. B. verlängerte Blutung bei Zahnextraktion, Tonsillektomie oder vorherigem chirurgischen Eingriff);
  • Bekannte Vorgeschichte oder Vorhandensein von Thrombozytopenie (Blutplättchenzahl <100.000/mm3) oder Thrombozytose (Blutplättchenzahl >500.000/mm3) oder neuere Vorgeschichte (innerhalb von 6 Monaten) von Hämoglobin <10 mg/dl;
  • International Normalized Ratio (INR) > 1,5 oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) > Obergrenze des Normalwerts (ULN) des Laborreferenzbereichs beim Screening;
  • Vorgeschichte einer größeren Operation, eines schweren Traumas, einer Fraktur oder einer Organbiopsie innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung;

• Ausschlusskriterien für vorherige/begleitende Therapien:

  • Patienten, die < oder = 10 Tage vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme Prasugrel, Clopidogrel, Ticlopidin, Cilostazol, Dipyridamol, Warfarin, Heparin, direkte Thrombininhibitoren oder GPIIb/IIIa-Inhibitoren einnehmen;
  • Anwendung (oder geplante Anwendung) von Fibrinolytika innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder während der Studienteilnahme;
  • Probanden, die mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Cyclooxygenase-2-Inhibitoren behandelt werden, die 3 Dosen pro Woche überschreiten;
  • Probanden, die Protonenpumpenhemmer (z. B. Lansoprazol, Esomeprazol, Omeprazol, Pantoprazol oder Rabeprazol) < oder = 10 Tage vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme einnehmen;
  • Verwendung oder geplante Verwendung von pflanzlichen Nahrungsergänzungsmitteln < oder = 10 Tage vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme;
  • Anwendung oder geplante Anwendung der folgenden starken Inhibitoren verschiedener CYP-Signalwege < oder = 10 Tage vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme: Ciprofloxacin, Cimetidin, Fluvoxamin, Estradiol, Ethinylestradiol, Fluconazol, Amiodaron, Indinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir, Clarithromycin, Erythromycin, Telithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Nefazodon oder Produkte, die Grapefruit enthalten;
  • Anwendung oder geplante Anwendung der folgenden starken Induktoren verschiedener CYP-Signalwege < oder = 10 Tage vor der Randomisierung oder während der Studienteilnahme: Rifampin, Barbiturate, Carbamazepin, Dexamethason oder Johanniskraut;
  • Weibliche Probanden, die während der Studienteilnahme eine hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie einnehmen;

• Allgemeine Ausschlusskriterien:

  • Direkt mit der Studie verbundenes Personal des Untersuchungszentrums oder unmittelbare Familie des direkt mit der Studie verbundenen Personals des Untersuchungszentrums. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind;
  • Mitarbeiter von Daiichi Sankyo oder Eli Lilly;
  • Derzeit in eine klinische Studie eingeschrieben oder innerhalb der letzten 30 Tage abgebrochen, die ein Prüfpräparat oder -gerät umfasst;
  • Diese Studie bereits abgeschlossen oder abgebrochen haben;
  • Frauen, von denen bekannt ist, dass sie schwanger sind und/oder die ein positives Serum-Schwangerschaftstestergebnis erhalten und/oder die innerhalb der letzten 90 Tage entbunden haben und/oder stillen;
  • Ergebnisse klinischer Labortests zum Zeitpunkt des Screenings, die für das Subjekt als klinisch signifikant beurteilt werden, wie vom Prüfarzt festgelegt;
  • Bekannte Allergien oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und/oder Thienopyridinen (Prasugrel, Clopidogrel oder Ticlopidin);
  • Hinweise auf eine signifikante aktive neuropsychiatrische Erkrankung, Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch nach Ansicht des Ermittlers;
  • Nachweis einer aktiven Lebererkrankung oder eines der folgenden: positive Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus; positiver Hepatitis-C-Antikörper; positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen; Serum-Alanin-Transaminase, Aspartat-Transaminase oder Gamma-Glutamyltransferase > oder = 3 × ULN des Laborreferenzbereichs; oder Bilirubin > oder = 2 × ULN des Laborreferenzbereichs beim Screening;
  • Probanden, die nicht bereit sind, sich für die Dauer der Studie zur Verfügung zu stellen, und die sich nicht an die Richtlinien und Verfahren der Forschungseinheit und die Studienbeschränkungen halten.