Indflydelsen af ​​rygestatus på Prasugrel- og Clopidogrel-behandlede personer, der tager aspirin og har stabil koronararteriesygdom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner > eller = 18 år og <75 år;
• Vægt > eller = 60 kg;
• På aspirinbehandling (81 mg til 325 mg dagligt) på screeningstidspunktet og i stand til at opretholde et konsistent aspirindosisregime fra baselinebesøget til det sidste studiebesøg;

• Forsøgspersoner, der ikke har kontraindikationer for en thienopyridin (dvs. prasugrel, clopidogrel eller ticlopidin) og har en historie med stabil åreforkalkning repræsenteret ved CAD, defineret som en af ​​følgende:

  • Kronisk stabil angina;
  • Dokumenteret tidligere ACS-hændelse > eller = 30 dage før screening og ikke i øjeblikket ordineret eller i øjeblikket i behandling med thienopyridin;
  • Tidligere koronar revaskularisering, herunder perkutan transluminal koronar angioplastik, stent eller koronararterie-bypass-graft;
  • Koronararteriesygdom (> eller = 40 % obstruktion) i mindst et koronarkar efter angiografi;
  • Dokumenteret historie med positiv stresstest; eller
  • Høj coronararterie-calciumscore (> eller = 90. percentil for alder og køn) bestemt ved hjertecomputertomografiscanning;
• Nuværende rygere, der ryger > eller = ½ pakke cigaretter om dagen med et NicAlert™-niveau på 6;
• Ikke-rygere med et NicAlert-niveau på 0, 1 eller 2;

• Kvindelige forsøgspersoner, der opfylder en af ​​følgende:

  • Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest ved screening, som ikke ammer, planlægger ikke at blive gravide under undersøgelsen og accepterer at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen. Godkendte præventionsmetoder er intrauterin enhed, mellemgulv plus spermicid eller kvindeligt kondom plus spermicid. Afholdenhed, partnerens brug af kondomer, partnerens vasektomi og hormonelle præventionsmidler er IKKE acceptable præventionsmetoder;
  • Kvinder, der har været postmenopausale i mindst 1 år eller har haft en hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi eller tubal ligering mindst 6 måneder før underskrivelsen af ​​Informed Consent Form (ICF); og
• Forsøgspersoner med en kompetent mental tilstand til at give skriftligt informeret samtykke, før de går ind i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget en stent af bar metal og/eller en stent, der udleder lægemidler inden for de sidste 12 måneder;
• Forsøgspersoner, der har fået foretaget et angiogram < eller = 7 dage før randomisering;
• Enhver anden formel indikation for anvendelse af thienopyridin;
• Personer med en historie med refraktære ventrikulære arytmier;
• Forsøgspersoner med en historie med en implanterbar defibrillatorenhed;
• Personer med en historie eller tegn på kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller derover) inden for 6 måneder før screening;
• Personer med signifikant hypertension (systolisk blodtryk >180 mmHg eller diastolisk blodtryk >110 mmHg) på enten tidspunktet for screening eller baselinevurdering;

• Udelukkelseskriterier for blødningsrisiko:

  • Enhver kendt kontraindikation til behandling med et antikoagulant eller blodpladehæmmende middel;
  • Tidligere anamnese eller klinisk mistanke om cerebrale vaskulære misdannelser, intrakraniel tumor, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde eller nylig (inden for 3 måneder) med hovedtraume;
  • Tidligere anamnese eller tilstedeværelse af betydelige blødningsforstyrrelser (f.eks. hæmatemese, melena, svær eller tilbagevendende epistaxis, hæmotyse, hæmaturi eller intraokulær blødning);
  • Anamnese (inden for de sidste 5 år) eller tilstedeværelse af mavesår. Tidligere anamnese med sår på tolvfingertarmen er acceptabel, men skal have været kirurgisk eller medicinsk behandlet med succes uden yderligere tegn på sygdom inden for de seneste 6 måneder (fra screening);
  • Tidligere anamnese med unormal blødningstendens (dvs. langvarig blødning ved tandudtrækning, tonsillektomi eller tidligere kirurgisk indgreb);
  • Kendt tidligere historie eller tilstedeværelse af trombocytopeni (trombocyttal <100.000/mm3) eller trombocytose (trombocyttal >500.000/mm3) eller nylig (inden for 6 måneder) af hæmoglobin <10 mg/dL;
  • International normaliseret ratio (INR) >1,5 eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) > øvre normalgrænse (ULN) for laboratoriereferenceområdet ved screening;
  • Anamnese med større operationer, alvorlige traumer, frakturer eller organbiopsi inden for 3 måneder før tilmelding;

• Kriterier for udelukkelse af tidligere/samtidig behandling:

  • Forsøgspersoner, der tager prasugrel, clopidogrel, ticlopidin, cilostazol, dipyridamol, warfarin, heparin, direkte trombinhæmmere eller GPIIb/IIIa-hæmmere < eller = 10 dage før randomisering eller under studiedeltagelse;
  • Brug (eller planlagt brug) af fibrinolytiske midler inden for 30 dage før screening eller under undersøgelsesdeltagelse;
  • Personer, der modtager behandling med ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller cyclooxygenase-2-hæmmere, der overstiger 3 doser pr. uge;
  • Forsøgspersoner, der tager protonpumpehæmmere (f.eks. lansoprazol, esomeprazol, omeprazol, pantoprazol eller rabeprazol) < eller = 10 dage før randomisering eller under studiedeltagelse;
  • Brug eller planlagt brug af urtetilskud < eller = 10 dage før randomisering eller under undersøgelsesdeltagelse;
  • Brug eller planlagt brug af følgende stærke hæmmere af forskellige CYP-veje < eller =10 dage før randomisering eller under studiedeltagelse: ciprofloxacin, cimetidin, fluvoxamin, østradiol, ethinylestradiol, fluconazol, amiodaron, indinavir, nelfinavir, ritonavir, clarithroquinavir, clarithroquinavir, erythromycin, telithromycin, itraconazol, ketoconazol, fluconazol, nefazodon eller grapefrugtholdige produkter;
  • Brug eller planlagt brug af følgende stærke inducere af forskellige CYP-veje < eller = 10 dage før randomisering eller under studiedeltagelse: rifampin, barbiturater, carbamazepin, dexamethason eller perikon;
  • Kvindelige forsøgspersoner, der tager hormonprævention eller hormonal erstatningsterapi under undersøgelsesdeltagelsen;

• Generelle eksklusionskriterier:

  • Personale på undersøgelsesstedet, der er direkte tilknyttet undersøgelsen, eller den nærmeste familie af personale på undersøgelsesstedet, der er direkte tilknyttet undersøgelsen. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret;
  • Daiichi Sankyo eller Eli Lilly ansatte;
  • Aktuelt tilmeldt eller afbrudt inden for de sidste 30 dage fra enhver klinisk undersøgelse, der involverer et forsøgslægemiddel eller -udstyr;
  • Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse;
  • Kvinder, der er kendt for at være gravide og/eller som får et positivt serumgraviditetstestresultat, og/eller som har født inden for de seneste 90 dage, og/eller som ammer;
  • Resultater af kliniske laboratorietests på tidspunktet for screening, der vurderes at være klinisk signifikante for forsøgspersonen, som bestemt af investigator;
  • Kendte allergier eller intolerance over for aspirin og/eller thienopyridiner (prasugrel, clopidogrel eller ticlopidin);
  • Beviser for betydelig aktiv neuropsykiatrisk sygdom, alkoholmisbrug eller stofmisbrug efter efterforskerens mening;
  • Bevis på aktiv leversygdom eller en af ​​følgende: positive antistoffer mod humant immundefektvirus; positivt hepatitis C-antistof; positivt hepatitis B overfladeantigen; serumalanintransaminase, aspartattransaminase eller gamma-glutamyltransferase > eller = 3 × ULN af laboratoriereferenceområdet; eller bilirubin > eller = 2 × ULN af laboratoriereferenceområdet ved screening;
  • Forsøgspersoner, der ikke er villige til at stille sig til rådighed under undersøgelsens varighed, og som ikke vil overholde forskningsenhedens politik og procedure og undersøgelsesrestriktioner.