Neuroprotektion mit Erythromycin in der Herzchirurgie

Erste Version: Studienprotokoll Autoren: Thomaidou E., Vretzakis G., Argiriadou E., Stamatiou G., et al.

Perioperative Gabe von Erythromycin und Hirnschutz

Studieneinstellung: On-Pump, geplante Herzoperation. Randomisierte, doppelblinde klinische Studie mit zwei parallelen Gruppen. Gruppe A: Kontrollgruppe. Gruppe B: Erythromycin-Gruppe (Dosis 25 mg/kg intravenös).

Zweck:

Neurologische Komplikationen treten bei Operationen am offenen Herzen mit einer Häufigkeit von 40 % auf und reichen von schweren neurologischen Defiziten (aufgrund eines Schlaganfalls) bis hin zu neurokognitiven und Verhaltensstörungen. Ziel dieser Studie ist es festzustellen, ob Erythromycin, ein weltweit bekanntes Antibiotikum, das Gehirn vor Schäden schützt, wenn es vor und während einer Operation am offenen Herzen in hohen Dosen verabreicht wird.

Hypothese:

Die Forscher konsumieren so hoch dosiertes Erythromycin, dass das Gehirn mit einer pharmakologischen Vorkonditionierung vor der globalen Ischämie während der perioperativen Phase einer Herzoperation geschützt wird.

Die Ziele dieser Studie sind:

1. Bestimmung der Wirkung einer hochdosierten perioperativen Erythromycin-Verabreichung auf das neurologische Ergebnis bei Patienten, die sich einer Herzoperation unterziehen
2. Bestimmung der Beziehung zwischen neurologischer Überwachung, insbesondere NIRS, und neurologischen Ergebnissen und Bestimmung, ob Erythromycin diese Beziehung beeinflusst.

Präoperative Phase

Patientenausschlusskriterien: Patienten > 80 Jahre, zerebrovaskuläre Erkrankung mit Restdefiziten, Schlaganfall, Alkoholismus, psychiatrische Erkrankung.

Präoperative Bewertung des neurokognitiven Status des Patienten durch denselben klinischen Psychologen bei allen Patienten:

Führen Sie mindestens einen Tag vor der Operation neurokognitive Tests durch.

Patienten der Gruppe A: 25 mg/kg Erythromycin intravenös 12 Stunden vor der Operation.

Intraoperative Phase

Zerebrale Überwachung: Kontinuierliche Messung und Registrierung von zerebralen Oximetriedaten (NIRS - INVOS), Aufzeichnung der Häufigkeit und Dauer von Entsättigungsepisoden (ein Abfall > 20 % im Vergleich zu den Ausgangswerten) und Aufzeichnung von Eingriffen zur Korrektur der Entsättigung.

Anästhesietiefenüberwachung: kontinuierliche Messung des Bispektralindex (BIS).

Registrierung von: CPB-Dauer und Cross-Clamp-Zeit, mittlerer arterieller Druck, Herzfrequenz, Temperatur und ETCO2.

Anästhesieverfahren: Anästhesieeinleitung mit Fentanyl 10-15 μg/kg, Propofol 2 g/kg und Rocuronium 0,6 mg/kg. Narkoseerhaltung mit Propofol.

Postoperative Phase – Intensivstation

Postoperative Bewertung des neurokognitiven Status des Patienten durch denselben klinischen Psychologen bei allen Patienten:

Führen Sie bei der Entlassung und 3 Monate später neurokognitive Tests durch.

Patienten der Gruppe A: erhalten 12 Stunden nach Ende der Operation eine hohe Dosis Erythromycin.

Registrierung von:

Postoperativer Blutverlust, Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation, Dauer der mechanischen Beatmung, Dauer des Krankenhausaufenthalts, inotrope Unterstützung, postoperativer Myokardinfarkt, erneute Operation, Dialyse, neurokognitiver Rückgang, andere Komplikationen.

BIOCHEMISCHER INDEX

Von allen Patienten werden Blutproben zum Nachweis von Tau-Protein, IL-1 und IL-6 entnommen,

1. präoperativ
2. 12 Stunden nach der Operation
3. am 6. Tag nach der Operation