Neuroprotectie met erytromycine bij hartchirurgie

Eerste versie: Studieprotocol Auteurs: Thomaidou E., Vretzakis G., Argiriadou E., Stamatiou G., et al.

Perioperatieve toediening van erytromycine en hersenbescherming

Studie-instelling: On-pump, geplande hartchirurgie. Gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie van twee parallelle groepen. Groep A: controlegroep. Groep B: erytromycinegroep (dosis 25 mg/kg intraveneus).

Doel:

Neurologische complicaties treden op bij openhartchirurgie met een frequentie van 40% en variëren van grote neurologische stoornissen (door een beroerte) tot neurocognitieve en gedragsstoornissen. Deze studie heeft tot doel vast te stellen of erytromycine, een wereldwijd bekend antibioticum, de hersenen beschermt tegen schade wanneer het in hoge doses wordt toegediend vóór en tijdens openhartoperaties.

Hypothese:

De onderzoekers consumeren die hoge dosis erythromycine die de hersenen zal beschermen met een farmacologische preconditionering tegen de globale ischemie tijdens de peri-operatieve periode van hartchirurgie.

De doelstellingen van deze studie zijn:

1. Om het effect te bepalen van hooggedoseerde peri-operatieve toediening van erytromycine op de neurologische uitkomst bij patiënten die een hartoperatie ondergaan
2. Om de relatie tussen neurologische monitoring, met name NIRS, en neurologische uitkomsten te bepalen en om te bepalen of erytromycine deze relatie beïnvloedt.

Preoperatieve periode

Criteria voor uitsluiting van patiënten: patiënten > 80 jaar oud, cerebrovasculaire ziekte met resterende tekorten, beroerte, alcoholisme, psychiatrische ziekte.

Preoperatieve beoordeling van de neurocognitieve status van de patiënt door dezelfde klinisch psycholoog bij alle patiënten:

voer ten minste één dag voor de operatie neurocognitieve tests uit.

Patiënten van groep A: 25 mg/kg erythromycine intraveneus 12 uur voor de operatie.

Intraoperatieve periode

Cerebrale monitoring: continue meting en registratie van cerebrale oximetriegegevens (NIRS - INVOS), registratie van frequentie en duur van desaturatie-episodes (een daling >20% ten opzichte van basiswaarden) en registratie van interventies om desaturatie te corrigeren.

Anesthesiedieptebewaking: continue meting van de bispectrale index (BIS).

Registratie van: duur van CPB en kruisklemtijd, gemiddelde arteriële druk, hartslag, temperatuur en ETCO2.

Anesthesieprocedures: anesthesie-inductie met fentanyl 10-15μg/kg, propofol 2gm/kg en rocuronium 0,6mg/kg. Anesthesieonderhoud met propofol.

Postoperatieve periode - ICU

Postoperatieve beoordeling van de neurocognitieve status van de patiënt door dezelfde klinisch psycholoog bij alle patiënten:

Bij ontslag en 3 maanden later neurocognitieve tests uitvoeren.

Patiënten van groep A: krijgen 12 uur na het einde van de operatie een hoge dosis erytromycine.

Registratie van:

Postoperatief bloedverlies, duur van IC-verblijf, duur van mechanische beademing, duur van ziekenhuisverblijf, inotrope ondersteuning, postoperatief myocardinfarct, heroperatie, dialyse, neurocognitieve achteruitgang, andere complicaties.

BIOCHEMISCHE INDEX

Van alle patiënten zullen bloedmonsters worden genomen voor de detectie van tau-eiwit, IL-1 en IL-6,

1. preoperatief
2. 12 uur na de operatie
3. de 6e dag na de operatie