Neuroimaging-Prädiktoren für Behandlungsversagen bei neu auftretender Epilepsie bei Erwachsenen

Epilepsie, definiert als wiederkehrende, nicht provozierte Anfälle, ist eine häufige Erkrankung, von der 0,5–1 % der Allgemeinbevölkerung betroffen sind. Menschen mit unkontrollierter Epilepsie leiden aufgrund ihres Zustands unter schlechter Gesundheit und erhöhter Sterblichkeit. Sie sind häufig sozial stigmatisiert und sozioökonomisch benachteiligt. Es ist daher unerlässlich, ihnen zu helfen, ihre Anfälle so schnell wie möglich unter Kontrolle zu bringen. Eine breite Palette von Antiepileptika (AEDs) steht zur Behandlung von Menschen mit Epilepsie zur Verfügung. Trotz maximaler Therapie zeigen jedoch etwa 20-40 % eine Pharmakoresistenz (PR) und haben daher weiterhin Anfälle.

Wir verstehen nicht, warum ein erheblicher Anteil der Menschen mit Epilepsie PR hat. Für einen bestimmten Patienten, der sich mit einem ersten unprovozierten Anfall vorstellt, können wir die PR zum Zeitpunkt der Vorstellung nicht vorhersagen. Mindestens 2 verschiedene AEDs müssen ein Jahr lang bei maximaler Dosierung ausprobiert werden, bevor wir PR diagnostizieren können. An diesem Punkt werden chirurgische Therapien zu einer immer dringenderen Überlegung.

Retrospektive Magnetresonanztomographie (MRT)-Studien in den chronischen Stadien der Epilepsie haben gezeigt, dass Patienten mit PR häufiger fokale strukturelle Läsionen im Gehirn und insbesondere Anzeichen einer Schädigung des Hippocampus aufweisen. Beispielsweise gibt es retrospektive Daten, die darauf hindeuten, dass ein erniedrigtes N-Acetylaspartat (NAA)/Kreatin-Verhältnis im Hippocampus (gemessen mittels Magnetresonanzspektroskopie [MRS]) und Hippocampus-Atrophie (bestimmt durch Hippocampus-Volumetrie) mit PR korrelieren. Es ist jedoch nicht klar, ob diese Ergebnisse die zugrunde liegende Pathophysiologie der PR widerspiegeln oder einfach die Auswirkungen chronischer Anfälle und chronischer medikamentöser Behandlung auf das Gehirn widerspiegeln.

Die First Seizure Clinic im Halifax Infirmary stellt eine einzigartige Gelegenheit für prospektive Längsschnittstudien von Patienten dar, die einen ersten Anfall oder eine neu diagnostizierte Epilepsie haben. Bei diesen Patienten können fortschrittliche bildgebende Verfahren bei der Vorstellung Veränderungen zeigen, die wirklich die zugrunde liegende Pathophysiologie der PR widerspiegeln, und nicht Veränderungen, die sich als Folge längerer Anfälle und medikamentöser Behandlung entwickeln. Neuroimaging Follow-up könnte uns helfen, die pathophysiologischen Veränderungen zu verstehen, die die Entwicklung von PR begleiten. Letztendlich ist es unsere Hoffnung, Neuroimaging-Merkmale und klinische Merkmale von Patienten mit PR in einem Vorhersagemodell zu kombinieren, das uns helfen würde, PR bei der Vorstellung vorherzusagen.