Umstellung auf Antipsychotika-Monotherapie (MOPE)

Hintergrund:

Häufig werden Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie mit hohen Dosen von Antipsychotika oder Polypharmazie mit Antipsychotika oder beidem behandelt. Für beide Praktiken fehlt es an systematischer Evidenz, und dies wird von den meisten Behandlungsleitlinien nicht empfohlen. Häufig führt die Polypharmazie zu Dosierungen, die weit über der empfohlenen oberen Dosierungsgrenze liegen. Jüngste Studien zur Anwendung von Antipsychotika haben berichtet, dass ungefähr 10–60 % der Patienten mindestens zwei Antipsychotika verschrieben werden.

Darüber hinaus birgt die Behandlung mit Antipsychotika erhebliche Risiken, einschließlich der möglichen Entwicklung einer tardiven Dyskinesie oder eines metabolischen Syndroms. Höhere Dosen können Patienten ohne zusätzlichen therapeutischen Nutzen mehr unerwünschten Ereignissen oder Folgen aussetzen. Über eindeutige Vorteile einer Langzeitbehandlung mit Antipsychotika-Polypharmazie wurde selten berichtet, und es fehlt an doppelblinden, placebokontrollierten Langzeitstudien.

Antipsychotische Polypharmazie bleibt weit verbreitet, einschließlich Patienten, die atypische Antipsychotika erhalten. Unseres Wissens nach hat niemand eine Studie über eine systematische, randomisierte, kontrollierte Umstellung auf eine Antipsychotika-Monotherapie bei Patienten mit chronischer Schizophrenie oder schizoaffektiven Störungen, die eine atypische Antipsychotika-Polypharmazie erhalten, veröffentlicht.

Design:

Hospitalisierte Patienten mit DSM-IV-TR-Schizophrenie oder schizoaffektiver Störung, die die folgenden Kriterien erfüllen: (1) mindestens zwei Antipsychotika, (2) stabile Dosierungen für mindestens einen Monat vor dem Ausgangswert, (3) Ausgangsdosen von mindestens einem der Antipsychotika sind mindestens Olanzapin 15 mg, Ziprasidon 120 mg, Quetiapin 500 mg, Risperidon 4 mg, Aripiprazol 10 mg, Paliperidon 6 mg, jede Dosis von Clozapin oder jedes Antipsychotikum der ersten Generation > 300 Chlorpromazin-Äquivalente.

Nach einer Ausgangsbeurteilung werden die Patienten randomisiert einer Umstellung auf eine antipsychotische Monotherapie mit einem ihrer beiden Antipsychotika oder einer Fortsetzung ihrer antipsychotischen Kombinationsbehandlung zugewiesen. Andere Psychopharmaka bleiben gegenüber dem Ausgangswert unverändert, und die Verschreibung eines neuen Psychopharmakons ist nicht gestattet, mit Ausnahme von Lorazepam und Benztropin, wie unten beschrieben.

Wenn ein Patient für die Umstellung auf eine Monotherapie randomisiert wird, wird wie folgt entschieden, welches der beiden Basislinien-Antipsychotika fortgesetzt werden soll:

1. Wenn man Clozapin ist, wird Clozapin fortgesetzt.

2. In allen anderen Fällen:

   1. Wenn nur eines der Antipsychotika höher dosiert ist als die oben genannten Dosen, dann wird dieses Medikament weiter verabreicht.
   2. Wenn beide Dosen größer als die oben angegebenen Dosen sind, wird eine Münze geworfen, um zu bestimmen, was fortgesetzt werden soll, wobei Kopf gleich dem mit dem höheren Buchstaben und Zahl gleich dem niedrigeren ist.