Studie zur Bewertung von Determinanten von Muskel- und Knochenstärkeanomalien bei Diabetes (SAMBA)

Bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes wurde über eine Beeinträchtigung der Muskelkraft als Spätkomplikation einer schweren diabetischen peripheren Neuropathie (DPN) berichtet. Es wurde jedoch gezeigt, dass die Verringerung der Muskelkraft unabhängig von DPN früher im Verlauf von Diabetes auftritt. Personen mit Diabetes weisen außerdem ein erhöhtes Risiko für Knochenbrüche auf, was auf Mechanismen zurückzuführen zu sein scheint, die sich zumindest teilweise von denen unterscheiden, die mit seniler oder postmenopausaler Osteoporose einhergehen. Interessanterweise wurde in den meisten, aber nicht in allen Studien festgestellt, dass die Knochenmineraldichte (BMD) bei Patienten mit Typ-1-Diabetes verringert war, wohingegen Querschnittstudien bei Probanden mit Typ-2-Diabetes trotz der allgemeinen Zunahme von Frakturen eine normale oder sogar erhöhte BMD ergaben Risiko, was auf eine verminderte Knochenqualität hindeutet.

In diesem Projekt werden die unabhängigen Prädiktoren für eine beeinträchtigte Muskel- und Knochenstärke bei Patienten mit Typ-1- und Typ-2-Diabetes untersucht. Hierbei handelt es sich um eine Längsschnitt-Beobachtungsstudie, an der 500 aufeinanderfolgende Patienten teilnehmen, die seit 2008 eine ambulante Diabetesklinik für das jährliche Screening auf Komplikationen und die Nachsorge über einen Zeitraum von mindestens vier Jahren aufgesucht haben.

Die isometrische Muskelkraft des Ober- und Unterkörpers wird durch Dynamometrie beurteilt, während die Knochenstärke durch qualitativen Ultraschall (QUS) beurteilt wird.

Die folgenden Informationen werden durch ein strukturiertes Interview gesammelt: Demografie, Alkoholkonsum, Raucherstatus, bekannte Diabetesdauer, aktuelle Behandlung einschließlich Glukose, Blutdruck (BP) und lipidsenkende, thrombozytenhemmende und gerinnungshemmende Therapie, mit Angabe von die Klasse des Medikaments, zuvor dokumentierte retinale Photokoagulation oder schwerwiegende akute CVD-Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt, Schlaganfall, Fußgeschwür oder Gangrän, Amputation, Koronar-, Karotis- und Revaskularisation der unteren Extremitäten. Das Niveau der körperlichen Aktivität (PA) wird anhand des Minnesota Leisure Time PA (LTPA)-Fragebogens bewertet.

Der maximale Sauerstoffverbrauch (Vo2max) wird auf dem Laufband anhand eines modifizierten Protokolls von Balke und Ware mit direkter Messung des Sauerstoffverbrauchs mithilfe des Gasaustauschanalysators (FitMate, Cosmed, Rom, Italien) bewertet. Körpergewicht und Körpergröße werden mit Waage und Stadiometer gemessen und anschließend der Body-Mass-Index (BMI) berechnet. Der Taillenumfang wird als Mindestumfang zwischen dem unteren Rippenrand und dem Beckenkamm gemessen. Die Fettmasse und die fettfreie Masse werden mit einem Ganzkörper-Densitometer (QDR 2000plus, Hologic Italien, Rom, Italien) bestimmt. Der Blutdruck wird mit einem Quecksilber-Blutdruckmessgerät am rechten Arm gemessen, nachdem der Patient mindestens 5 Minuten lang gesessen hat. Der Knöchel-Arm-Index (ABI) wird durch Messung des systolischen Blutdrucks auf Knöchel- und Oberarmebene mithilfe eines Quecksilber-Blutdruckmessgeräts und eines tragbaren Dauerstrich-Doppler-Geräts (Super Doppler 2, Huntleight Healthcare, MedicalResources.com, Lewis Center, OH). Die Intima-Media-Dicke der Halsschlagader (IMT) wird durch farbcodierte Duplexsonographie (Agilent HP ImagePoint HX, Hewlett Packard, USA) beurteilt. Die diabetische Retinopathie (DR) wird durch eine Fundusuntersuchung bei Mydriasis beurteilt. Die distalen Latenzen, Amplituden und Nervenleitungsgeschwindigkeiten der peronealen motorischen und suralen sensorischen Nerven werden bilateral mit einem Medelec MS 928 Neurostar (Oxford Instruments Medical, Old Woking, Großbritannien) zusammen mit der Vibrationswahrnehmungsschwelle (VPT) gemessen des linken und rechten Malleolus und Hallux mithilfe eines Biothesiometers (Horwell, Nottingham, U.K.). Die autonome Funktion wird durch kardiovaskuläre autonome Reflextests (CARTs), HR-Reaktion auf tiefes Atmen (Verhältnis von Exspiration zu Inspiration [EI]), Hustentest (CT-Verhältnis) und Stehen (Verhältnis 30:15) und systolischer Blutdruck beurteilt Reaktion auf das Stehen (systolischer - diastolischer Blutdruck).

HbA1c wird durch eine DCCT-ausgerichtete Hochleistungsflüssigkeitschromatographie-Methode (Adams TMA1C HA-8160, Menarini Diagnostics, Florenz, Italien) bestimmt. Nüchtern und postprandial (1 Stunde nach einem Standardfrühstück) werden Glukose, Triglyceride, Gesamt- und HDL-Cholesterin, Stickstoff und Harnsäure mit Standardanalysemethoden unter Verwendung des VITROS 5,1 FS Chemistry System (Ortho-Clinical Diagnostics, Inc.) gemessen , Raritan, NJ, USA) und LDL-Cholesterin werden nach der Friedwald-Formel berechnet. Serumkreatinin wird mit der modifizierten Jaffe-Methode gemessen und die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) wird mit der Vier-Variablen-Studie zur Änderung der Ernährung bei Nierenerkrankungen (MDRD) oder der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI)-Gleichung berechnet. Albuminurie wird als Albumin/Kreatinin-Verhältnis durch Messung der Albumin- und Kreatininkonzentration mittels Immunonephelometrie bzw. der modifizierten Jaffe-Methode in frühmorgendlichen, zuerst entleerten Urinproben beurteilt. Die Probanden werden dann basierend auf dem eGFR-Wert und dem Vorhandensein oder Nichtvorhandensein von Mikro- oder Makroalbuminurie gemäß der Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) der NKF als Patienten ohne CKD oder als CKD-Stadien 1–5 eingestuft.

Bewertet wird die Rolle kardiovaskulärer Risikofaktoren und Komplikationen zu Studienbeginn als unabhängige Prädiktoren für eine verminderte Muskel- und Knochenstärke (primäre Endpunkte) sowie der Zusammenhang zwischen zeitlichen Veränderungen dieser Faktoren und einer Beeinträchtigung der Muskel- und Knochenstärke (sekundäre Endpunkte).