Bewertung von atrialem Gewebe, das von Patienten erhalten wurde, die sich einer Herzoperation unterziehen, und Gewebebanken

Vorhofflimmern (AF), eine Herzrhythmusstörung, ist in den Vereinigten Staaten eine Epidemie, von der fast 3 Millionen Menschen betroffen sind. Vorhofflimmern tritt in einer Vielzahl von Situationen auf, oft in Verbindung mit anderen Herzerkrankungen. Demographische und klinische Faktoren können verwendet werden, um "Risiko"-Patienten zu profilieren, aber der Vorhersagewert solcher Algorithmen ist gering. Die Gründe dafür liegen vermutlich darin, dass diese Faktoren in unterschiedlicher Weise mit dem Gewebesubstrat wechselwirken. Darüber hinaus geben Korrelationen wie diese keinen Einblick in die Mechanismen, die mit der Entwicklung von Vorhofflimmern bei Patienten ohne andere bekannte Herzerkrankungen verbunden sind, was alltäglich ist. In den letzten zehn Jahren wurden Techniken verfeinert, die es ermöglichen, aus der Untersuchung von Herzgewebe eine enorme Menge an Informationen zu gewinnen, die für Krankheitsmechanismen relevant sind. Das Cardiovascular Institute verfügt über umfangreiche Erfahrung mit diesen Techniken und hat sie zur Untersuchung anderer Substrate von Herzerkrankungen eingesetzt. In dieser Studie schlagen wir vor, zum Zeitpunkt der Herzoperation Herzgewebe zu gewinnen, das andernfalls verworfen würde.

Unser Plan ist es, dieses Gewebe zu untersuchen und unsere Ergebnisse mit klinischen Daten zu korrelieren. Wir hoffen, dass die vorgeschlagene Studie Einblicke in die Vorhofphysiologie geben wird, einschließlich der molekularen Mechanismen, die Vorhoferkrankungen zugrunde liegen, und der möglichen Entwicklung von Vorhofflimmern.

Dies wird eine prospektive Gewebebank für atriales Gewebe sein. Wir schlagen eine Einschreibung von 300 Probanden vor, die über einen Zeitraum von 5 Jahren bei UPMC Presbyterian stattfinden soll. Die Probanden werden aus den Patienten rekrutiert, die für eine nicht notfallmäßige Operation am Herzen für Standardindikationen überwiesen werden. Die Krankenakte des Patienten wird überprüft und es werden Gesundheitsinformationen aufgezeichnet, die unter anderem Demografie, Herzkrankheiten, andere frühere Krankengeschichten, Laborarbeiten, medikamentöse Therapien und alle Herztests umfassen, denen sich der Patient vor der Operation unterzogen hat. Patienten, die sich einem chirurgischen Eingriff unterziehen, haben atriales Restgewebe, das andernfalls entsorgt würde (im Zusammenhang mit einer Kanülierung und/oder Appendektomie). Daher hat die Gewinnung dieses Gewebes keine Auswirkung auf den Ablauf, die Dauer oder das Ergebnis des operativen Eingriffs.

Die Gewebebeurteilung umfasst:

• Mikroskopische Histologie mit Standard-Gewebefärbungen; Und
• Charakterisierung der Genexpression.

Die Charakterisierung der Genexpression wird unter Verwendung einer Vielzahl von Techniken durchgeführt, die sich auf DNA, RNA und Proteine ​​konzentrieren, die von den verschiedenen Zellen produziert werden, aus denen Vorhofgewebe besteht. Die Expression einer Vielzahl von Genen, von denen bekannt ist, dass sie bei anderen Herzerkrankungen wichtig sind, wird analysiert. Außerdem kann die Expression neuer Gene untersucht werden, von denen zuvor nicht bekannt war, dass sie für Herzerkrankungen relevant sind.

Die Gewebebeurteilungsdaten werden mit klinischen Daten korreliert, einschließlich präoperativer Vorhofflimmern-Anamnese, demografischer Informationen, Merkmale der Krankengeschichte, Details der Herzstruktur/-funktion (erhalten durch die Untersuchung präoperativer Tests, die für Standardindikationen durchgeführt wurden) und der Inzidenz von postoperativem Vorhofflimmern als erstes Arrhythmie Diagnose.