Bedömning av förmaksvävnad från patienter som genomgår hjärtkirurgi och vävnadsbank

Förmaksflimmer (AF), en störning av hjärtrytmen, är epidemi i USA och drabbar nästan 3 miljoner människor. AF uppstår i en mängd olika sammanhang, ofta i samband med andra hjärtsjukdomar. Demografiska och kliniska faktorer kan användas för att profilera "riskpatienter", men det prediktiva värdet av sådana algoritmer är lågt. Orsakerna till detta hänför sig förmodligen till att dessa faktorer interagerar med vävnadssubstratet på ett varierande sätt. Dessutom ger korrelationer som dessa ingen insikt i mekanismer förknippade med utvecklingen av AF hos patienter utan annan känd hjärtsjukdom, vilket är vanligt. Under det senaste decenniet har tekniker förfinats som tillåter en enorm mängd information som är relevant för sjukdomsmekanismer att erhållas från undersökning av hjärtvävnad. Cardiovascular Institute har lång erfarenhet av dessa tekniker och har använt dem för att undersöka andra hjärtsjukdomssubstrat. I denna studie föreslår vi att man ska erhålla hjärtvävnad vid tidpunkten för hjärtkirurgi som annars skulle kasseras.

Vår plan är att undersöka denna vävnad och korrelera våra fynd med kliniska data. Vår förhoppning är att den föreslagna studien kommer att ge insikt i atriell fysiologi, inklusive de molekylära mekanismerna bakom förmakssjukdom och den potentiella utvecklingen av AF.

Detta kommer att vara en potentiell vävnadsbank för förmaksvävnad. Vi föreslår en registrering av 300 ämnen som ska ske vid UPMC Presbyterian under en 5-årsperiod. Försökspersoner kommer att rekryteras bland de patienter som remitteras till icke-emergent kirurgi på hjärtat för standardindikationer. Patientens journal kommer att granskas och hälsoinformation registreras som inkluderar men är inte begränsad till demografi, hjärtsjukdomshistoria, annan tidigare medicinsk historia, labbarbete, läkemedelsbehandling och alla hjärttest som patienten har genomgått före operationen. Patienter som genomgår operation kommer att ha kvarvarande förmaksvävnad som annars skulle kasseras (relaterat till kanylering och/eller blindtarmsoperation). Att erhålla denna vävnad kommer således inte att ha någon effekt på flödet, varaktigheten eller resultatet av det operativa ingreppet.

Vävnadsbedömning kommer att omfatta:

• Mikroskopisk histologi med användning av standardvävnadsfärger; och
• Karakterisering av genuttryck.

Karakterisering av genuttryck kommer att utföras med användning av en mångfald tekniker som fokuserar på DNA, RNA och proteiner som produceras av de olika cellerna som består av förmaksvävnad. Uttryck av en mängd gener kända för att vara viktiga vid andra hjärtsjukdomar kommer att analyseras. Dessutom kan uttryck av nya gener som tidigare inte känts relevanta för hjärtsjukdomar undersökas.

Vävnadsbedömningsdata kommer att korreleras med kliniska data inklusive preoperativ AF-historia, demografisk information, egenskaper i den medicinska historien, detaljer om hjärtats struktur/funktion (erhållna genom att undersöka preoperativa tester utförda för standardindikationer) och incidensen av postoperativ AF som en första arytmi diagnos.