Vurdering av atrievev fra pasienter som gjennomgår hjertekirurgi og vevsbanktjenester

Atrieflimmer (AF), en forstyrrelse av hjerterytmen, er en epidemi i USA, og påvirker nesten 3 millioner mennesker. AF oppstår i en rekke settinger, ofte i forbindelse med andre hjertesykdommer. Demografiske og kliniske faktorer kan brukes til å profilere pasienter i risikogruppen, men den prediktive verdien av slike algoritmer er lav. Årsakene til dette er antagelig knyttet til det faktum at disse faktorene interagerer med vevssubstratet på en variabel måte. I tillegg gir korrelasjoner som disse ingen innsikt i mekanismer knyttet til utvikling av AF hos pasienter uten annen kjent hjertesykdom, som er vanlig. I løpet av det siste tiåret har teknikker blitt raffinert som tillater en enorm mengde informasjon som er relevant for sykdomsmekanismer å hentes fra undersøkelse av hjertevev. Kardiovaskulært institutt har lang erfaring med disse teknikkene, og har benyttet dem til å undersøke andre hjertesykdomssubstrater. I denne studien foreslår vi å skaffe hjertevev på tidspunktet for hjertekirurgi som ellers ville blitt kastet.

Planen vår er å undersøke dette vevet og korrelere funnene våre med kliniske data. Vårt håp er at den foreslåtte studien vil gi innsikt i atriefysiologi, inkludert de molekylære mekanismene som ligger til grunn for atriesykdom og potensiell utvikling av AF.

Dette vil være en prospektiv vevsbank for atrievev. Vi foreslår en påmelding av 300 fag, som skal finne sted ved UPMC Presbyterian over en 5-års periode. Forsøkspersoner vil bli rekruttert blant de pasientene som henvises til ikke-emergent kirurgi på hjertet for standard indikasjoner. Pasientens journal vil bli gjennomgått og helseinformasjon registrert som inkluderer, men er ikke begrenset til, demografi, hjertesykdomshistorie, annen tidligere medisinsk historie, laboratoriearbeid, medikamentell behandling og all hjertetesting pasienten har gjennomgått før operasjonen. Pasienter som gjennomgår kirurgi vil ha gjenværende atrievev som ellers ville blitt kassert (relatert til kanylering og/eller appendektomi). Innhenting av dette vevet vil derfor ikke ha noen effekt på flyten, varigheten eller resultatet av den operative prosedyren.

Vevsvurdering vil omfatte:

• Mikroskopisk histologi ved bruk av standard vevsfarging; og
• Karakterisering av genuttrykk.

Karakterisering av genuttrykk vil bli utført ved hjelp av en rekke teknikker som fokuserer på DNA, RNA og proteiner produsert av de ulike cellene som består av atrievev. Ekspresjon av en rekke gener kjent for å være viktige i andre hjertesykdommer vil bli analysert. I tillegg kan ekspresjon av nye gener som tidligere ikke er kjent for å være relevante for hjertesykdom undersøkes.

Vevsvurderingsdata vil være korrelert med kliniske data inkludert preoperativ AF-historie, demografisk informasjon, trekk ved sykehistorien, detaljer om hjertestruktur/funksjon (oppnådd ved å undersøke preoperative tester utført for standardindikasjoner), og forekomsten av postoperativ AF som en første arytmi diagnose.