Vergleichende Analyse zwischen Bipolargerät und konventioneller Binde- und Nahttechnik bei der Thyreoidektomie

Hintergrund Bipolare Versiegelungs- und Schneidgeräte wie der EnSeal® G2 Tissue Sealer sind chirurgische Instrumente, die elektrisch betriebene diathermische Energie verwenden, um Gewebe zu versiegeln und zu durchtrennen. Diese Geräte haben sich bei einer Vielzahl offener und laparoskopischer allgemeiner und gynäkologischer chirurgischer Eingriffe als hocheffizient erwiesen.

Die chirurgische Leistung des EnSeal® hat sich in mehreren Studien als vergleichbar mit der von Ultraschall-Schneidgeräten erwiesen. Die Wirksamkeit dieses Instruments und insbesondere neuer Instrumente wie des EnSeal® G2 Tissue Sealer wurde jedoch in der Schilddrüsenchirurgie nicht evaluiert.

Primäres Ziel Überprüfung, ob die Leistung von EnSeal® der chirurgischen Standardtechnik für die Thyreoidektomie in einer randomisierten klinischen Studie an 2 verschiedenen Institutionen überlegen ist

Patienten und Methoden Insgesamt werden 160 Patienten in die Studie eingeschlossen. Sie werden in zwei Gruppen zu je 80 Probanden eingeteilt. Die Patienten werden in jeder der beiden Institutionen einer Thyreoidektomie unterzogen: dem Nationalen Institut für medizinische Wissenschaften und Ernährung in Mexiko-Stadt und dem klinischen Krankenhaus in Sao Paolo, Brasilien. Die chirurgische Indikation für die Thyreoidektomie umfasst gutartige oder bösartige Erkrankungen.

Design Ein ausgewogenes randomisiertes klinisches Studiendesign zur Bewertung der Überlegenheit in 2 Institutionen. Patienten mit gutartiger oder bösartiger Schilddrüsenerkrankung werden a priori innerhalb der 2 Gruppen der Studie ausbalanciert.

Berechnung der Stichprobengröße Die geschätzte Anzahl der Fälle wurde basierend auf potenziellen Unterschieden in der Operationszeit berechnet, die die Hauptergebnisvariable mit dem kleinsten zu erkennenden Unterschied ist. Die Stichprobengröße wurde unter der Annahme einer hypothetischen Mittelwertdifferenz von 15 Minuten mit einer statistischen Trennschärfe von 80 %, einer Konfidenz von 95 % und einem Alpha-Fehler von 5 % (Typ-I-Fehler) in einer zweifach gebundenen Verteilungshypothese berechnet. Basierend auf diesen Annahmen ist eine Stichprobengröße von mindestens 75 Probanden pro Gruppe (Arm) erforderlich.

Bewertung durch das Institutional Review Board Das Protokoll wird dem Institutional Review Board jeder Institution zur Bewertung vorgelegt und muss vor Aufnahme des ersten Patienten genehmigt werden. Dieses Protokoll folgt allen institutionellen, staatlichen Richtlinien und medizinischen Vorschriften für die klinische Forschung am Menschen.

Einverständniserklärung und ethische Erwägungen Alle Patienten erhalten vollständige Informationen zu diesem Protokoll. Nach einer kurzen Erklärung müssen diejenigen, die der Aufnahme zustimmen, vor der Operation eine Einverständniserklärung unterschreiben. Es ist notwendig, dass zwei unabhängige Zeugen auch die Einverständniserklärung unterzeichnen können. Alle eingeschlossenen Patienten werden desidentifiziert, um alle Aufzeichnungen anonym zu halten. Für jedes aufgenommene Fach wird eine spezielle Registernummer vergeben. Alle potenziellen Schäden und Risiken werden minimiert, um den Nutzen zu maximieren. Dieses Protokoll wird die Achtung der Menschenwürde, der Privatsphäre und der Autonomie einhalten.

Studienregister Die Studie wird bei ClinicalTrials.gov registriert vor Aufnahme des ersten Patienten.

Randomisierung Jede Gruppe von 80 Patienten wird in 2 Untergruppen eingeteilt, eine mit präoperativer Diagnose einer gutartigen Erkrankung und eine andere mit präoperativer Diagnose eines papillären Schilddrüsenkarzinoms. Vier Sätze mit 42 Umschlägen werden für die Randomisierung vorbereitet. Alle vier Gruppen (eine mit einer gutartigen und die andere mit einer bösartigen Schilddrüsenerkrankung) werden zum Zeitpunkt der Narkoseeinleitung in beiden Einrichtungen unabhängig voneinander randomisiert. Bei insgesamt 80 Patienten wird der EnSeal® G2 Tissue Sealer zur Schilddrüsenresektion verwendet, nachdem die subplatysmalen Lappen entwickelt wurden, und in der anderen Gruppe wird die Operation mit der Standard-Knoten- und Nahttechnik von zwei Experten durchgeführt.

Ergebnisvariablen Die primären Ergebnisse sind Operationszeit (Minuten), Blutverlust (Milliliter), Signalverlust bei der Überwachung des Kehlkopfnervs, Anzahl der Ligaturen, Schmerzintensität (Score) und chirurgische Komplikationen (wie Blutung, Hämatom, Hypoparathyreoidismus, oberer Kehlkopf Nervenverletzung und Lähmung des N. recurrens.

Funktionierende Definitionen

ich. Operationszeit Gemessen in Minuten, beginnend mit dem Hautschnitt und endend mit der letzten schließenden Hautnaht. Unterschiede werden mit dem t-Student-Test bewertet.

ii. Blutverlust Gemessen in cc. Wird durch Wiegen von Tränkschwämmen und gesammeltem Blut durch die Aspirationskanüle ausgewertet. Unterschiede werden mit dem t-Student-Test bewertet

iii. Signalverlust bei kontinuierlicher Überwachung des N. recurrens Anzahl und Zeitpunkt des Verlusts bzw. der elektromyographischen Signalisierung des N. recurrens werden mittels kontinuierlichem intraoperativem Neuromonitoring erfasst und mit dem exakten Fisher- und dem t-Student-Test analysiert

iv. Anzahl der Ligaturen: Die Anzahl der an Blutgefäßen angebrachten Ligaturen wird aufgezeichnet. Unterschiede werden mit dem exakten Fisher-Test oder dem Chi-Quadrat-Test analysiert.

v. Schmerzintensität Alle Patienten erhalten eine Standarddosis Schmerzmittel. Die Schmerzen werden 12 und 24 Stunden nach der Operation mit einer visuellen Analogskala bewertet und die Dosierung der Schmerzmittel wird aufgezeichnet. Unterschiede werden mit dem t-Test analysiert.

vi. Hypoparathyreoidismus Calcium, Phosphor, Albumin und intaktes Parathormon im Serum werden bei jedem Patienten 24 Stunden nach der Operation gemessen. Patienten mit einem korrigierten Kalziumwert von ≥ 7,5 mg/dl und ohne Symptome einer Hypokalzämie erhalten keine Kalziumpräparate und es werden keine weiteren Blutuntersuchungen durchgeführt. Bei Patienten mit Symptomen (Kribbeln, Zittern, tetanische und kardiale Manifestationen) und/oder korrigiertem Kalzium < 7,5 mg/dl. Ca-Ergänzungen werden verabreicht und Calcium/Phosphor/Albumin werden alle 2 Wochen gemessen, bis die Ergänzungen abgesetzt wurden. Falls die Hypokalzämie über 3 Monate andauert, werden Calcium/Phosphor/Albumin monatlich bis zu 6 Monate lang gemessen. Ein vorübergehender Hypoparathyreoidismus wird in Betracht gezogen, wenn sich die Hypokalzämie in weniger als 6 Monaten erholt, und die Diagnose eines permanenten Hypoparathyreoidismus wird gestellt, wenn die Hypokalzämie länger als 6 Monate anhält. Unterschiede werden mit dem exakten Test nach Fisher analysiert

vii. Wiederkehrende Verletzung des Larynxnervs Alle Patienten werden am Tag nach der Operation einer präoperativen und postoperativen Laryngoskopie unterzogen. Am Ende der Operation wird die Reaktion durch direkte Stimulation des Vagusnervs und des N. recurrens beurteilt. Die akustische Reaktion und die elektrische Amplitude werden aufgezeichnet. Bei fehlenden Stimmbandanomalien in der postoperativen Laryngoskopie werden keine weiteren Untersuchungen durchgeführt. Wenn bei der postoperativen Laryngoskopie eine Stimmbandlähmung oder -parese festgestellt wurde, werden die Patienten in ein Stimmrehabilitationsprogramm aufgenommen und anschließend werden 2 Wochen, 3 Monate und 6 Monate nach der Operation bis zur Genesung Laryngoskopien durchgeführt. Eine vorübergehende Lähmung oder Parese des rezidivierenden Nervus laryngeus wird in Betracht gezogen, wenn sich die Stimmbandbewegung in weniger als 6 Monaten erholt, und die Diagnose einer permanenten Stimmbandlähmung wird gestellt, wenn Stimmbandanomalien länger als 6 Monate bestehen bleiben. Unterschiede werden mit dem exakten Test nach Fisher analysiert.

Datenerhebung und -analyse Alle aus den klinischen Akten, Laboruntersuchungen und Registern des Neuromonitorings gewonnenen Daten werden in einem Excel-Sheet in einem numerischen Bereich gespeichert. Alle Aufzeichnungen und Datenbanken werden anonym gehalten. Eine Korrespondenz mit privaten oder personenbezogenen Daten wird vermieden. Die statistische Analyse wird mit einer kommerziell erhältlichen Software durchgeführt. Die variable Darstellung erfolgt mittels Excel, SPSS oder Zahlen.

Alle eingeschlossenen Variablen werden basierend auf ihrer eigenen Skalierung analysiert. Die variable Verteilung wird vor jeder statistischen Inferenz getestet. Im Fall einer Nicht-Normalverteilung wird eine nichtparametrische Analyse verwendet. Jeder p-Wert ≤ 5 % oder 0,05 (Fehler 1. Art) wird als statistisch signifikant für eine Hypothese mit zwei Bindungen angesehen.

Überlegungen zu Veröffentlichung und Autorschaft Alle Daten oder Ergebnisse, die aus dieser Studie gewonnen werden, werden von den beiden Hauptforschern geplant und diskutiert. Die Aufnahme der Autorenschaft basiert auf der Vancouver Convention und den Friedman-Richtlinien. Ein Autor muss qualifiziert sein, wenn er an der Konzeption und dem Design der Studie, der Datenerfassung, der Analyse und der Interpretation der Daten mitgewirkt hat.

Jede teilweise oder vollständige Veröffentlichung oder öffentliche Präsentation der Daten dieses Protokolls erfordert eine vorherige Genehmigung der Hauptforscher.