Jämförande analys mellan bipolär anordning och konventionell knyt- och suturteknik vid sköldkörtelektomi

Bakgrund Bipolära förseglings- och skäranordningar som EnSeal® G2 Tissue Sealer är kirurgiska instrument som använder elektriskt driven diatermisk energi för att försegla och transektera vävnad. Dessa anordningar har visat hög effektivitet i en mängd olika öppna och laparoskopiska allmänna och gynekologiska kirurgiska ingrepp.

Den kirurgiska prestandan hos EnSeal® har visat sig vara jämförbar med den hos ultraljudsskäranordningar i flera studier. Effektiviteten av detta instrument och i synnerhet av nya instrument som EnSeal® G2 Tissue Sealer har dock inte utvärderats vid sköldkörtelkirurgi.

Primärt syfte Att verifiera om EnSeal®-prestandan är överlägsen standardkirurgisk teknik för tyreoidektomi i en randomiserad klinisk prövning på 2 olika institutioner

Patienter och metoder Totalt 160 patienter kommer att inkluderas i studien. De kommer att delas in i två grupper om 80 ämnen. Patienterna kommer att genomgå tyreoidektomi i var och en av de två institutionerna: National Institute of Medical Sciences and Nutrition i Mexico City och det kliniska sjukhuset i Sao Paolo Brasilien. Kirurgisk indikation för tyreoidektomi kommer att omfatta benigna eller maligna sjukdomar.

Design En balanserad randomiserad klinisk prövningsdesign för bedömning av överlägsenhet i 2 institutioner. Patienter med benign eller malign sköldkörtelsjukdom kommer att balanseras a priori inom de två grupperna i studien.

Beräkning av provstorlek Det uppskattade antalet fall beräknades baserat på potentiella skillnader i operationstid, som är den huvudsakliga utfallsvariabeln med den minsta skillnaden att upptäcka. Provstorleken beräknades med antagande av en hypotetisk medelskillnad på 15 minuter med 80 % statistisk styrka, 95 % konfidens, med 5 % alfafel (Typ I-fel) i en dubbelfördelningshypotes. Baserat på dessa antaganden är en provstorlek på minst 75 försökspersoner per grupp (arm) nödvändig.

Utvärdering av institutionell granskningsnämnd Protokollet kommer att lämnas in för utvärdering till institutionell granskningsnämnd för varje institution och måste godkännas innan den första patienten registreras. Detta protokoll följer alla institutionella, statliga policyer och medicinska föreskrifter för klinisk forskning på människor.

Informerat samtycke och etiska överväganden Alla patienter kommer att få fullständig information om detta protokoll. Efter en kort förklaring måste de som accepterar att bli inskrivna underteckna ett informerat samtycke före operationen. Det är nödvändigt att två oberoende vittnen också kan underteckna det informerade samtycket. Alla inkluderade patienter kommer att avidentifieras för att bevara alla register som anonyma. Ett särskilt registernummer kommer att tilldelas för varje inkluderat ämne. Alla potentiella skador och risker kommer att minimeras för att maximera fördelarna. Detta protokoll kommer att följa respekten för den mänskliga värdigheten, integriteten och autonomin.

Trial Registry Testet kommer att registreras i ClinicalTrials.gov innan den första patienten registreras.

Randomisering Varje grupp om 80 patienter kommer att delas in i 2 undergrupper, en med preoperativ diagnos av benign sjukdom och en med preoperativ diagnos av papillärt sköldkörtelkarcinom. Fyra uppsättningar med 42 kuvert kommer att förberedas för randomisering. Alla fyra grupperna (en med en godartad och den andra med ett malignt sköldkörteltillstånd) kommer att randomiseras oberoende på båda institutionerna vid tidpunkten för induktion av anestesin. Hos totalt 80 patienter kommer EnSeal® G2 Tissue Sealer att användas för sköldkörtelresektion när de subplatysmala flikarna har utvecklats och i den motsatta gruppen kommer operationen att utföras med hjälp av standardtekniken knyt- och suturteknik av två experter.

Resultatvariabler De primära resultaten kommer att vara operationstid (minuter), blodförlust (milliliter), förlust av signal vid larynxnervövervakning, antal ligaturer, smärtintensitet (poäng) och kirurgiska komplikationer (såsom blödning, hematom, hypoparatyreos, superior larynx nervskada och återkommande larynxnervpares.

Operationella definitioner

i. Operationstid Mäts i minuter, med början vid hudsnittet och slutar med den sista stängningssuturen av huden. Skillnader kommer att bedömas med hjälp av t-studenttestet.

ii. Blodförlust Mätt i cc. Kommer att utvärderas genom att vikta blötläggningssvampar och uppsamlat blod genom aspirationskanylen. Skillnader kommer att utvärderas med hjälp av t-studenttestet

iii. Förlust av signal under kontinuerlig återkommande larynxnervsövervakning Antalet och tidpunkten för förlust eller elektromyografisignalering av den recidiverande larynxnerven kommer att registreras med kontinuerlig intraoperativ neuroövervakning och kommer att analyseras med Fishers exakta och t-studenttest.

iv. Antal ligaturer: Antalet ligaturer som placeras på blodkärlen kommer att registreras. Skillnader kommer att analyseras med Fishers exakta test eller Chi-kvadrattestet.

v. Smärtintensitet Alla patienter kommer att få en standarddos av smärtstillande läkemedel. Smärta kommer att bedömas 12 och 24 timmar efter operationen med hjälp av en Visual Analogue Scale och smärtläkemedelsdosering kommer att registreras. Skillnader kommer att analyseras med hjälp av t-testet.

vi. Hypoparatyreos Serumkalcium, fosfor, albumin och intakt bisköldkörtelhormon kommer att mätas hos varje patient 24 timmar efter operationen. Patienter med ett korrigerat kalciumvärde ≥7,5 mg/dl och inga symtom på hypokalcemi kommer inte att få några kalciumtillskott och inga ytterligare blodprov kommer att tas. Hos patienter med symtom (stickande darrningar, parenteser, stelkramp och hjärtmanifestationer) och/eller korrigerat kalcium <7,5 mg/dl. Ca-tillskott kommer att administreras och kalcium/fosfor/albumin kommer att mätas varannan vecka tills tillskotten har avvänts. Om hypokalcemi kvarstod i 3 månader, kommer kalcium/fosfor/albumin att mätas varje månad upp till 6 månader. Övergående hypoparatyreos kommer att övervägas om hypokalcemi återhämtar sig på mindre än 6 månader och diagnosen permanent hypoparatyreos kommer att fastställas om hypokalcemi kvarstår i mer än 6 månader. Skillnader kommer att analyseras med Fishers exakta test

vii. Återkommande larynxnervskada Alla patienter kommer att genomgå preoperativ och postoperativ laryngoskopi dagen efter operationen. I slutet av operationen bedöms responsen genom direkt stimulering av vagusnerven och den återkommande larynxnerven. Akustisk respons och elektrisk amplitud kommer att registreras. I frånvaro av stämbandsavvikelser vid den postoperativa laryngoskopin kommer inga ytterligare utvärderingar att göras. Om stämbandsförlamning eller pares påträffades vid den postoperativa laryngoskopin, kommer patienterna att gå in i ett röstrehabiliteringsprogram och efterföljande laryngoskopier kommer att utföras 2 veckor, 3 månader och 6 månader efter operationen tills de återhämtat sig. Övergående återkommande larynxnervsförlamning eller pares kommer att övervägas om stämbandsrörelsen återhämtar sig på mindre än 6 månader och diagnosen permanent stämbandsförlamning kommer att fastställas om stämbandsavvikelser kvarstår i mer än 6 månader. Skillnader kommer att analyseras med Fishers exakta test.

Datainsamling och analys All data som erhålls från kliniska filer, laboratorieundersökningar och register från neuroövervakningen kommer att sparas i ett Excel-ark i ett numeriskt intervall. Alla register och databaser kommer att hållas anonyma. Korrespondens inklusive privata eller personliga uppgifter kommer att undvikas. Statistisk analys kommer att utföras med en kommersiellt tillgänglig programvara. Variabel representation kommer att göras med hjälp av excel, SPSS eller nummer.

Alla inkluderade variabler kommer att analyseras utifrån sin egen skalning. Variabel fördelning kommer att testas innan någon statistisk slutledning. Icke-parametrisk analys kommer att användas i fallet med en icke-normalfördelning. Varje p-värde ≤5 % eller 0,05 (typ I-fel) kommer att betraktas som statistiskt signifikant för en tvådelad hypotes.

Publicerings- och författarskapsöverväganden Alla data eller resultat som erhålls från denna studie kommer att planeras och diskuteras av de två huvudutredarna. Inkludering av författarskap kommer att baseras på Vancouverkonventionen och Friedmans riktlinjer. En författare måste vara kvalificerad när han/hon har deltagit i utformning och utformning av studien, inhämtning av data, analys och tolkning av data.

Varje partiell eller fullständig publicering eller offentlig presentation av data i detta protokoll kräver ett tidigare tillstånd från huvudutredarna.