- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02203097
Die Wirkung unterschiedlicher endtidaler Kohlendioxidspiegel auf die zerebrale CO2-Vasoreaktivität und die Steifheit systemischer Arterien während einer Propofol-Anästhesie
Zweck:
Ziel dieser Studie ist es, den Einfluss unterschiedlicher Kohlendioxidkonzentrationen auf die zerebrale CO2-Empfindlichkeit sowie den Widerstand und die Steifigkeit systemischer Arterien während einer Anästhesie mit zielgesteuerter Infusionsanästhesie mit intravenösem Propofol zu untersuchen. Propofol ist ein weit verbreitetes und häufig verwendetes intravenöses Anästhetikum, das hauptsächlich zur Einleitung einer Vollnarkose und zur Aufrechterhaltung einer totalen intravenösen Anästhesie (TIVA) verwendet wird.
Änderungen in der Geschwindigkeit des zerebralen Blutflusses und der arteriellen Steifheit aufgrund der unterschiedlichen ausgeatmeten Kohlendioxidkonzentrationen lassen Rückschlüsse zu, wie Propofol diese Parameter im Verlauf der Narkose beeinflusst.
Instrumente:
Ein Ultraschallgerät namens transkranieller Doppler (TCD) wird verwendet, um die Geschwindigkeit des Blutflusses in einer Hauptarterie innerhalb des Schädels zu messen.
Mit einem Tonometriegerät namens SphygmoCor wird die in der Arteria radialis verlaufende Druckwelle beurteilt, aus der auf die Steifigkeit der systemischen Gefäße geschlossen werden kann.
Messungen:
- Untersuchungen mit den Ultraschall- und Tonometriegeräten werden einmal vor der Operation, dreimal während des Eingriffs mit unterschiedlichen ausgeatmeten CO2-Werten und einmal nach Abschluss der Operation durchgeführt.
Hypothese:
- Propofol verändert die zerebrale Kohlendioxidempfindlichkeit und die Steifheit systemischer Arterien während einer TCI-Anästhesie.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Studienprotokoll:
- Die Studie wird in vier Phasen durchgeführt: In der ersten Phase werden präoperative Messungen bei wachen Patienten durchgeführt. Die Patienten werden in Rückenlage gebracht und der mittlere arterielle Blutdruck (MAP), die Herzfrequenz und die Sauerstoffsättigung werden gemessen. Die transkranielle Dopplersonde (TCD) wird durch Anbringen eines Stirnbandes fixiert, um einen konstanten Einschallwinkel aufrechtzuerhalten. Die mittlere Blutflussgeschwindigkeit (MBFV) und der Pulsatilitätsindex (PI) in der mittleren Hirnarterie (MCA) werden erhalten. MCA wird durch das rechte Schläfenfenster unter Verwendung einer gepulsten 2-Megahertz-TCD-Ultraschallsonde beschallt. Die Identifizierung des MCA wird unter Verwendung von Standardkriterien in einer Tiefe von 45–55 mm bestätigt. Die zerebrale CO2-Vasoreaktivität wird als prozentuale Änderung des MBFV oder PI für die mmHg-Änderung des endtidalen CO2 (ETCO2) berechnet.
SphygmoCor wird auf der linken Radialarterie platziert, um Daten über den zentralen Aortenblutdruck, den Augmentationsdruck (AP) und den Augmentationsindex, normalisiert auf eine Herzfrequenz von 75 Schlägen pro Minute (Alx75), zu erhalten. Aus dem abgeleiteten Aortenpuls kann unter Verwendung der Fläche unter dem systolischen und diastolischen Teil der Kurve das Verhältnis von Sauerstoffangebot und -bedarf des Herzens berechnet werden, das als subendokardiale Lebensfähigkeitsverhältnis (SEVR) bezeichnet wird.
Als Teil der Prämedikation erhält jeder Patient 100 mg Diclofenac per os 30 Minuten und 500 ml Ringerlaktat-Infusion 60 Minuten vor der Operation.
Die Anästhesie wird mit zielgesteuerter Infusionsanästhesie (TCI) unter Verwendung von intravenösem Propofol bei einer konstanten Plasmakonzentration von 4 mcg/ml eingeleitet und aufrechterhalten. Analgesie wird durch die Verwendung einer Sufentanyl-Bolusdosis von 2 ug/kg zum Zeitpunkt der Induktion erreicht. Anschließend werden 0,6 mg/kg Rocuronium bei Muskellähmung gegeben und anschließend werden die Patienten mit einem geeigneten Intratrachealtubus intubiert. Nach Narkoseeinleitung werden die Patienten mechanisch beatmet, volumenkontrolliert mit einem Luft-Sauerstoff-Gemisch von 0,4 Anteilen des eingeatmeten Sauerstoffs (FiO2) und einem Frischgasfluss von 2 l/min. .
Unterschiede in der Anästhesietiefe könnten die zerebrale Aktivität und damit den zerebralen Stoffwechsel und die Durchblutung beeinflussen. Bei jedem Patienten wird ein bispektraler Index angebracht, um eine konstante Anästhesietiefe während des Eingriffs zu gewährleisten.
Die zweite Serie von TCD- und SphygmoCor-Messungen wird 20 Minuten, nachdem die Atemfrequenz so eingestellt wurde, dass das endexspiratorische CO2 bei 40 mmHg gehalten wird, durchgeführt, um ausreichend Zeit für das Erreichen des Gleichgewichts und die Wirkung der zur Narkoseeinleitung verwendeten Medikamente zu haben beendet werden. Anschließend werden die Untersuchungen noch zweimal bei 35 und 30 mmHg ETCO2 wiederholt. Die Messungen wurden 5-5 Minuten nach Anpassung des Atemminutenvolumens durchgeführt, um die Ziel-ETCO2-Werte zu erreichen.
Statistische Methoden:
- Vergleiche zwischen den präoperativen und drei intraoperativen Stadien der Studie werden unter Verwendung von ANOVA mit wiederholten Messungen mit der Post-hoc-Korrektur nach Bonferroni durchgeführt. Der Zusammenhang zwischen MBFV, PI und ETCO2 wird mit linearer Regression bewertet, während der Zusammenhang zwischen SEVR, Puls und Alx75 mit bivariater Korrelation berechnet wird.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Debrecen, Ungarn, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center Department of Anesthesiology and Intensive Care
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Ab dem 18
- Körperliche Klassifikation I. oder II. der American Society of Anesthesiologists (ASA).
- Patienten, die sich einer elektiven Varikotomie, Leistenhernioplastik oder Brustoperation in Vollnarkose unterziehen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit zerebralen, kardialen oder systemischen Gefäßerkrankungen (Hypertonie, Diabetes)
- Patienten, die Medikamente erhalten, die die Blutgefäße beeinflussen (Antihypertensiva, Antidiabetika, Antiarrhythmika)
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Propofol
Propofol wird allen Patienten über eine zielgesteuerte Infusion (TCI) verabreicht, um im Laufe der Narkose eine konstante Plasmakonzentration von 4 mcg/ml nach dem Schneider-Modell zu erreichen.
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Drei zuvor definierte EtCO2-Werte (Partialdruck von CO2 am Ende eines ausgeatmeten Atemzugs) wurden während der Anästhesie angepasst.
Andere Namen:
Propofol wird allen Patienten über eine zielgesteuerte Infusion (TCI) verabreicht, um im Laufe der Narkose eine konstante Plasmakonzentration von 4 mcg/ml nach dem Schneider-Modell zu erreichen.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Blutflussgeschwindigkeit in der A. cerebri media
Zeitfenster: Änderungen der Blutflussgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Systolische, diastolische und mittlere Blutflussgeschwindigkeiten werden mit einem transkraniellen Dopplergerät gemessen.
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Änderungen der Blutflussgeschwindigkeit gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Arterienwandsteifigkeit der Arteria radialis
Zeitfenster: Veränderungen der Arteriensteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Die Steifheit der Arteria radialis wird beurteilt.
Auf die Steifigkeitsrate wird aus Augmentationsdruck und Augmentationsindex geschlossen, aus denen beide Werte vom Tonometriegerät geliefert werden.
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Veränderungen der Arteriensteifigkeit gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Veränderungen des zentralen systolischen und diastolischen Blutdrucks
Zeitfenster: Veränderungen des zentralen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Zentrale Blutdruckwerte werden mittels Tonometriegerät an der Speichenarterie gemessen.
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Veränderungen des zentralen Blutdrucks gegenüber dem Ausgangswert in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen des subendokardialen Überlebensverhältnisses (SEVR)
Zeitfenster: Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in SEVR in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Aus dem abgeleiteten zentralen Aortenpulsdruck können Berechnungen durchgeführt werden, indem die Fläche unter dem systolischen und diastolischen Teil der Kurve verwendet wird.
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Änderungen gegenüber dem Ausgangswert in SEVR in der 15., 20. und 25. Minute der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Fulesdi B, Limburg M, Bereczki D, Kaplar M, Molnar C, Kappelmayer J, Neuwirth G, Csiba L. Cerebrovascular reactivity and reserve capacity in type II diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 1999 Jul-Aug;13(4):191-9. doi: 10.1016/s1056-8727(99)00044-6.
- McCulloch TJ, Thompson CL, Turner MJ. A randomized crossover comparison of the effects of propofol and sevoflurane on cerebral hemodynamics during carotid endarterectomy. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):56-64. doi: 10.1097/00000542-200701000-00012.
- Lan YC, Shen CH, Kang HM, Chong FC. Pulse transit time reveals drug kinetics on vascular changes affected by propofol. Comput Methods Biomech Biomed Engin. 2012;15(9):949-52. doi: 10.1080/10255842.2011.567981. Epub 2011 May 24.
- Strebel S, Kaufmann M, Guardiola PM, Schaefer HG. Cerebral vasomotor responsiveness to carbon dioxide is preserved during propofol and midazolam anesthesia in humans. Anesth Analg. 1994 May;78(5):884-8. doi: 10.1213/00000539-199405000-00009.
- Holzer A, Winter W, Greher M, Reddy M, Stark J, Donner A, Zimpfer M, Illievich UM. A comparison of propofol and sevoflurane anaesthesia: effects on aortic blood flow velocity and middle cerebral artery blood flow velocity. Anaesthesia. 2003 Mar;58(3):217-22. doi: 10.1046/j.1365-2044.2003.03041.x.
- Previgliano IJ. Assessment: transcranial Doppler ultrasonography: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2004 Dec 28;63(12):2457-8; author reply 2457-8. No abstract available.
- Juhasz M, Pall D, Fulesdi B, Molnar L, Vegh T, Molnar C. The effect of propofol-sufentanil intravenous anesthesia on systemic and cerebral circulation, cerebral autoregulation and CO2 reactivity: a case series. Braz J Anesthesiol. 2021 Sep-Oct;71(5):558-564. doi: 10.1016/j.bjane.2021.04.002. Epub 2021 Apr 23.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 030167-006/2014/OTIG
- 2345 (University of Debrecen, RKEB/IKEB)
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