- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02203097
Het effect van verschillende end-tidal kooldioxide niveaus op cerebrale CO2 vasoreactiviteit en de stijfheid van systemische slagaders tijdens Propofol anesthesie
Doel:
Het doel van deze studie is het effect te onderzoeken van verschillende kooldioxideconcentraties op de cerebrale CO2-gevoeligheid en de weerstand en stijfheid van systemische slagaders tijdens anesthesie met target-gecontroleerde infusie-anesthesie met behulp van intraveneus propofol. Propofol is een veelgebruikt intraveneus anestheticum, dat voornamelijk wordt gebruikt voor de inductie van algemene anesthesie en het in stand houden van totale intraveneuze anesthesie (TIVA).
Veranderingen in de snelheid van de cerebrale bloedstroom en arteriële stijfheid als gevolg van de verschillende uitgeademde koolstofdioxideconcentraties zullen ons in staat stellen te concluderen hoe propofol deze parameters beïnvloedt tijdens het verloop van de narcose.
Instrumenten:
Een ultrasoonapparaat genaamd transcraniële doppler (TCD) wordt gebruikt om de snelheid van de bloedstroom in een hoofdslagader in de schedel te meten.
Een tonometrieapparaat genaamd SphygmoCor wordt gebruikt om de drukgolf in de radiale slagader te beoordelen, waaruit de stijfheid van de systemische vaten kan worden afgeleid.
Maten:
- Onderzoeken met de echografie- en tonometrieapparatuur worden één keer voor de operatie uitgevoerd, drie keer tijdens de ingreep, met verschillende uitgeademde CO2-waarden en één keer na de operatie.
Hypothese:
- Propofol verandert de gevoeligheid voor kooldioxide in de hersenen en de stijfheid van systemische slagaders tijdens TCI-anesthesie.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Leerprotocool:
- De studie verloopt in vier fasen: in de eerste fase worden metingen preoperatief uitgevoerd bij wakkere patiënten. Patiënten worden in rugligging geplaatst en de gemiddelde arteriële bloeddruk (MAP), hartslag en zuurstofverzadiging worden gemeten. De transcraniële doppler (TCD) sonde wordt op zijn plaats gefixeerd door een hoofdband aan te brengen om een constante insonatiehoek te behouden. Gemiddelde bloedstroomsnelheid (MBFV) en pulsatiliteitsindex (PI) in de middelste hersenslagader (MCA) worden verkregen. MCA wordt door het rechter temporale venster geïnsoneerd met behulp van een gepulseerde 2 megahertz TCD ultrasone sonde. Identificatie van de MCA wordt bevestigd door gebruik te maken van standaardcriteria, op een diepte van 45-55 mm. Cerebrale CO2 vasoreactiviteit wordt berekend als de procentuele verandering in MBFV of PI voor mmHg verandering in end-tidal CO2 (ETCO2).
SphygmoCor wordt op de linker radiale slagader geplaatst om gegevens te verkrijgen over de bloeddruk van de centrale aorta, de augmentatiedruk (AP) en de augmentatie-index genormaliseerd naar een hartslag van 75 slagen per minuut (Alx75). Van de afgeleide aortapuls kunnen berekeningen worden gemaakt, gebruikmakend van het gebied onder het systolische en diastolische deel van de curve, om de verhouding van zuurstoftoevoer en -vraag van het hart te bepalen, dit wordt de subendocardiale levensvatbaarheidsratio (SEVR) genoemd.
Als onderdeel van de premedicatie krijgt elke patiënt 100 mg diclofenac per os 30 minuten en 500 ml Ringer-lactaat-infuus 60 minuten voorafgaand aan de operatie.
Anesthesie wordt geïnduceerd en onderhouden met doelgecontroleerde infusie-anesthesie (TCI) met behulp van intraveneus propofol bij een constante plasmaconcentratie van 4 mcg/ml. Analgesie wordt gegeven door gebruik te maken van een bolusdosis sufentanyl van 2 µg/kg op het moment van inductie. Daarna wordt 0,6 mg/kg rocuronium gegeven voor spierverlamming en vervolgens worden patiënten geïntubeerd met een geschikte intratracheale tube. Na inductie van anesthesie worden de patiënten op een mechanisch beademingssysteem geplaatst, met behulp van een volumegecontroleerde instelling met een lucht- en zuurstofmengsel ingesteld op 0,4 fractie ingeademde zuurstof (FiO2) en de stroomsnelheid van vers gas op 2 l/min. .
Verschillen in de diepte van de anesthesie kunnen de cerebrale activiteit beïnvloeden, en daarmee het cerebrale metabolisme en de bloedstroom. Bispectrale index wordt op elke patiënt geplaatst om een constante anesthesiediepte tijdens de ingreep te verzekeren.
De tweede reeks TCD- en SphygmoCor-metingen wordt uitgevoerd 20 minuten nadat de ademhalingsfrequentie is ingesteld om de eindtidal-CO2 op 40 mmHg te houden, zodat er voldoende tijd is om het evenwicht te bereiken en het effect van geneesmiddelen die worden gebruikt voor de inductie van anesthesie te controleren. worden beëindigd. Vervolgens worden de onderzoeken nog twee keer herhaald bij 35 en 30 mmHg ETCO2. De metingen werden 5-5 minuten na het aanpassen van de minuutventilatie uitgevoerd om de beoogde ETCO2-waarden te bereiken.
Statistische methoden:
- Vergelijkingen tussen de preoperatieve en drie intraoperatieve stadia van de studie worden gemaakt met behulp van herhaalde metingen ANOVA met de Bonferroni post hoc correctie. De relatie tussen MBFV, PI en ETCO2 wordt beoordeeld met behulp van lineaire regressie, terwijl de relatie tussen SEVR, puls en Alx75 wordt berekend met bivariate correlatie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- University of Debrecen Medical and Health Science Center Department of Anesthesiology and Intensive Care
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Boven de 18 jaar
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysieke classificatie I. of II.
- Patiënten die electieve varicotomie, inguinale hernioplastie of borstoperatie onder algemene anesthesie ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met cerebrale, cardiale of systemische vasculaire aandoeningen (hypertensie, diabetes)
- Patiënten die medicijnen krijgen die de bloedvaten aantasten (antihypertensiva, antidiabetica, antiaritmica)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Propofol
Propofol wordt aan alle patiënten toegediend via target-gecontroleerde infusie (TCI) om gedurende de narcose een constante plasmaconcentratie van 4 mcg/ml te bereiken volgens het Schneider-model.
|
Drie eerder gedefinieerde EtCO2-niveaus (partiële druk van CO2 aan het einde van een uitgeademde ademhaling) werden aangepast tijdens de anesthesie.
Andere namen:
Propofol wordt aan alle patiënten toegediend via target-gecontroleerde infusie (TCI) om gedurende de narcose een constante plasmaconcentratie van 4 mcg/ml te bereiken volgens het Schneider-model.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Bloedstroomsnelheid in de middelste hersenslagader
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroomsnelheid op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Systolische, diastolische en gemiddelde bloedstroomsnelheden worden gemeten met een transcraniaal dopplerapparaat.
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de bloedstroomsnelheid op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Arteriële wandstijfheid van de radiale slagader
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van baseline in arteriële stijfheid op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
De stijfheid van de radiale slagader wordt beoordeeld.
Stijfheidsgraad wordt afgeleid uit de augmentatiedruk en augmentatie-index, waaruit beide waarden worden geleverd door het tonometrie-apparaat.
|
Veranderingen ten opzichte van baseline in arteriële stijfheid op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Veranderingen in de centrale systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de centrale bloeddruk op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Centrale bloeddrukwaarden worden gemeten door middel van een tonometrie-apparaat op de radiale slagader.
|
Veranderingen ten opzichte van de uitgangswaarde in de centrale bloeddruk op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Veranderingen in subendocardiale levensvatbaarheidsratio (SEVR)
Tijdsspanne: Veranderingen vanaf baseline in SEVR op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Uit de afgeleide centrale aorta-pulsdruk kunnen berekeningen worden gemaakt, gebruikmakend van het gebied onder het systolische en diastolische deel van de curve.
|
Veranderingen vanaf baseline in SEVR op de 15e, 20e en 25e minuut van de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Fulesdi B, Limburg M, Bereczki D, Kaplar M, Molnar C, Kappelmayer J, Neuwirth G, Csiba L. Cerebrovascular reactivity and reserve capacity in type II diabetes mellitus. J Diabetes Complications. 1999 Jul-Aug;13(4):191-9. doi: 10.1016/s1056-8727(99)00044-6.
- McCulloch TJ, Thompson CL, Turner MJ. A randomized crossover comparison of the effects of propofol and sevoflurane on cerebral hemodynamics during carotid endarterectomy. Anesthesiology. 2007 Jan;106(1):56-64. doi: 10.1097/00000542-200701000-00012.
- Lan YC, Shen CH, Kang HM, Chong FC. Pulse transit time reveals drug kinetics on vascular changes affected by propofol. Comput Methods Biomech Biomed Engin. 2012;15(9):949-52. doi: 10.1080/10255842.2011.567981. Epub 2011 May 24.
- Strebel S, Kaufmann M, Guardiola PM, Schaefer HG. Cerebral vasomotor responsiveness to carbon dioxide is preserved during propofol and midazolam anesthesia in humans. Anesth Analg. 1994 May;78(5):884-8. doi: 10.1213/00000539-199405000-00009.
- Holzer A, Winter W, Greher M, Reddy M, Stark J, Donner A, Zimpfer M, Illievich UM. A comparison of propofol and sevoflurane anaesthesia: effects on aortic blood flow velocity and middle cerebral artery blood flow velocity. Anaesthesia. 2003 Mar;58(3):217-22. doi: 10.1046/j.1365-2044.2003.03041.x.
- Previgliano IJ. Assessment: transcranial Doppler ultrasonography: report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology. Neurology. 2004 Dec 28;63(12):2457-8; author reply 2457-8. No abstract available.
- Juhasz M, Pall D, Fulesdi B, Molnar L, Vegh T, Molnar C. The effect of propofol-sufentanil intravenous anesthesia on systemic and cerebral circulation, cerebral autoregulation and CO2 reactivity: a case series. Braz J Anesthesiol. 2021 Sep-Oct;71(5):558-564. doi: 10.1016/j.bjane.2021.04.002. Epub 2021 Apr 23.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 030167-006/2014/OTIG
- 2345 (University of Debrecen, RKEB/IKEB)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .