Studie zum humanen monoklonalen Anti-TNF-Antikörper Adalimumab bei Kindern mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis (JIA)

Das Studiendesign für diese klinische Studie wurde gewählt, um Adalimumab bei Patienten zu bewerten, die entweder Methotrexat (MTX)-naiv waren oder MTX mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments abgesetzt hatten (Nicht-MTX-Stratum) oder die unzureichend auf MTX ansprachen und fortgesetzte MTX-Behandlung (MTX-Stratum). Die Studie bestand aus 4 Phasen: einer 16-wöchigen Open-label Lead-in (OL LI), einer 32-wöchigen Doppelblindphase (DB), einer bis zu 136-wöchigen Open-label Extension Body Surface Area (OLE BSA). )-Phase und eine bis zu 224-wöchige OLE-Phase mit fester Dosis (FD). Alle Probanden, die die Aufnahmekriterien erfüllten, wurden in eine der geeigneten Strata aufgenommen und erhielten in der 16-wöchigen OL LI-Phase der Studie Adalimumab (plus begleitendes MTX in der MTX-Stratum). Alle Probanden, die während der OL LI-Phase auf Adalimumab ansprachen, sollten in die DB-Phase der Studie aufgenommen und randomisiert werden, um Adalimumab (plus gleichzeitiges MTX im MTX-Stratum) oder Placebo (plus gleichzeitiges MTX im MTX-Stratum) zu erhalten. Die Studienteilnehmer in der DB-Phase erhielten alle zwei Wochen (eow) entweder Adalimumab (24 mg/m2 KOF bis zu einer Höchstdosis von 40 mg Gesamtkörperdosis) oder Placebo subkutan (s.c.). Adalimumab oder Placebo wurde für weitere 32 Wochen oder bis zum Wiederaufflammen der Krankheit verabreicht (basierend auf den PedACR30-Ansprechkriterien = eine Verschlechterung von 30 % oder mehr bei 3 der 6 Ansprechvariablen (Gesamtbeurteilung des allgemeinen Wohlbefindens des Patienten durch die Eltern anhand einer visuellen Analogskala [VAS], Globale Einschätzung des Arztes [PhGA] der Schwere der Erkrankung des Probanden durch VAS, Anzahl der aktiven Gelenke [Gelenke mit Schwellungen, die nicht auf eine Deformität zurückzuführen sind, oder Gelenke mit eingeschränkter passiver Bewegung (LOM)], Schmerzen, Empfindlichkeit oder beides, Anzahl von Gelenke mit LOM, Childhood Health Assessment Questionnaire [CHAQ] und CRP-Werten), mindestens 2 aktive Gelenke und nicht mehr als 1 Indikator, der sich um 30 % oder mehr verbessert), je nachdem, was früher eingetreten ist. Bei Studienteilnehmern ohne Krankheitsschub wurde die DB-Phase in Woche 48 abgeschlossen. Probanden, bei denen während der DB-Phase ein Krankheitsschub auftrat, oder Probanden, die 48 Wochen der Studie abgeschlossen hatten, erhielten die Option, Adalimumab für bis zu mindestens 44 Wochen (bis zu maximal 136 Wochen) in der OLE-BSA-Phase zu erhalten, bevor sie zugelassen wurden um in die OLE FD-Phase zu wechseln. In dieser Phase erhielten die Probanden OL Adalimumab (24 mg/m2 KOF bis zu einer Höchstdosis von 40 mg Gesamtkörperdosis s.c. jede zweite Woche). Alle Probanden, die eine mindestens 44-wöchige OLE-BSA-Behandlung abgeschlossen hatten, erhielten die Möglichkeit, die OLE-FD-Phase für bis zu 224 Wochen mit zusätzlicher Adalimumab-Exposition fortzusetzen. In dieser Phase wurden Probanden mit einem Gewicht von weniger als 30 kg jede zweite Woche mit einer festen Dosis von 20 mg Adalimumab SC behandelt. Patienten, die 30 kg oder mehr wogen, wurden mit einer Fixdosis von 40 mg Adalimumab SC jede zweite Woche behandelt.