- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02332564
Koronar-Steal über natürliche interne Mammaarterie-zu-Koronararterie-Bypasses (CIMA)
KORONARERKRANKUNG UND DER VORTEIL VON BYPASSEN
Trotz erheblicher Fortschritte in der Medizin bleiben Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit die Todesursache Nummer eins. In den Industrieländern ist die koronare Herzkrankheit (KHK) die häufigste Todesursache, Folge des Myokardinfarkts (MI). Künstliche – oder natürliche – Bypässe üben eine schützende Wirkung aus, indem sie eine alternative Blutflussquelle zu einem Myokardgebiet bereitstellen, das möglicherweise von einem akuten Koronarverschluss betroffen ist. Koronarkollateralen stellen vorbestehende interarterielle Anastomosen dar und sind als solche das natürliche Gegenstück zu chirurgisch angelegten Bypässen. Bei Patienten mit chronischer CAD hat sich gezeigt, dass ausreichende koronare Sicherheiten einen signifikanten Vorteil in Bezug auf die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Ereignisse bieten.
EXTRAKARDIAC-ZU-KORONAR-SICHERHEITSVERSORGUNG
Üblicherweise wird davon ausgegangen, dass Koronarkollateralen implizit zwischen Koronararterienästen existieren. Die strukturelle Existenz von Koronarkollateralen mit extrakardialem Anschluss wurde jedoch durch anatomische Untersuchungen bestätigt. Pathophysiologisch und im Hinblick auf ein arteriogenes Stimulationspotential sind die Verbindungen aus den inneren Brustarterien von besonderem Interesse.
In einer kürzlich veröffentlichten Arbeit haben die Forscher die Wirkung eines temporären Ballonverschlusses der distalen IMA auf die koronare Kollateralfunktion untersucht. Für die linke Koronararterie zirkumflex gab es zweideutige Befunde: Der CFI war durch den ipsilateralen IMA-Verschluss erhöht, aber das Ausmaß der Myokardischämie blieb unverändert.
MYOKARDIALER STEHEN ÜBER DIE INTERNEN MAMMAARTERIEN
In der bisherigen Studie der Untersucher wurde der Koronarverschluss mit gleichzeitigem distalen IMA-Verschluss immer zuerst als konservative Maßnahme gegen falsch-positive Nachweise von internen Mamma-zu-Koronararterien-Verbindungen durchgeführt. Wiederholte Koronarverschlüsse per se führen zu einem höheren Kollateralfluss durch Kollateralrekrutierung und einer verringerten Ischämie durch ischämische Vorkonditionierung und gesteigerte Kollateralfunktion. Umgekehrt war die Sensitivität der verwendeten Methode reduziert und könnte im Falle der linken Zirkumflexarterie zu den zweifelhaften Befunden beigetragen haben. Darüber hinaus wurde der hypothetische Mechanismus der lokalisierten Drucksteigerung nicht untersucht.
Diese Studie zielt darauf ab, die Prävalenz und Funktion natürlicher ipsilateraler IMA-zu-Koronar-Verbindungen weiter zu charakterisieren sowie die hämodynamischen Mechanismen der koronaren Kollateralfunktionssteigerung durch distalen IMA-Verschluss zu untersuchen. In der letzten Studie der Forscher wurde die erhöhte koronare Kollateralfunktion als Reaktion auf die Manipulation eines potenziellen koronaren Kollateralspenders (in diesem Fall der IMA) als indirekter Beweis für die Existenz von IMA-zu-Koronararterien-Verbindungen gewertet. Somit diente der eingesetzte distale IMA-Verschluss als positiver Stimulus. Konzeptionell könnte eine zusätzliche Bewertung mit einem negativen Stimulus die Trennschärfe der Untersuchung erhöhen. Dies könnte in Form eines hyperämischen Stimulus sein, der den Kollateralspender betrifft, dh in Analogie zu myokardialem oder koronarem Steal (dh einer Verringerung der koronaren Kollateralversorgung eines Kollateralempfängers).
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
KORONARERKRANKUNG UND DER VORTEIL VON BYPASSEN
Trotz erheblicher Fortschritte in der Medizin bleiben Herz-Kreislauf-Erkrankungen weltweit die Todesursache Nummer eins. In den Industrieländern ist die koronare Herzkrankheit (KHK) die häufigste Todesursache, Folge des Myokardinfarkts (MI).
Bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom hat sich gezeigt, dass eine perkutane Koronarintervention (PCI) die Ergebnisse verbessert.2 Bei stabiler CAD wurde jedoch nicht gezeigt, dass PCI die Inzidenz von Myokardinfarkt oder Tod verringert. Die Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) war der PCI bei Patienten mit Diabetes und koronarer Mehrgefäßerkrankung überlegen. CABG reduzierte die Sterblichkeits- und Myokardinfarktraten im Vergleich zu PCI signifikant, jedoch mit einer höheren Schlaganfallrate. Darüber hinaus waren bei Patienten mit fortgeschrittener koronarer Herzkrankheit die Myokardinfarktraten mit CABG im Vergleich zu PCI um mehr als 60 % niedriger.
Konzeptionell ist der Vorteil von CABG gegenüber PCI nicht überraschend, da PCI auf signifikante Koronarläsionen abzielt, von denen angenommen wird, dass sie für die Verursachung von Ischämie verantwortlich sind. Den schädlichen Wirkungen der Atherosklerose geht jedoch typischerweise keine signifikante luminale Gefäßverengung voraus. Die anfällige Plaque, die schließlich zur verantwortlichen Plaque wird (die einen Myokardinfarkt oder plötzlichen Herztod verursacht), ist typischerweise relativ nicht stenotisch. Da die Anfälligkeit für Plaque multifokal und weit verbreitet ist, ist sie außerdem weder Ziel für PCI noch zugänglich.
Umgekehrt üben künstliche – oder natürliche – Bypässe eine schützende Wirkung aus, indem sie eine alternative Blutflussquelle zu einem myokardialen Gebiet bereitstellen, das möglicherweise von einem akuten Koronarverschluss betroffen ist. Koronarkollateralen stellen vorbestehende interarterielle Anastomosen dar und sind als solche das natürliche Gegenstück zu chirurgisch angelegten Bypässen. Bei Patienten mit chronischer CAD hat sich gezeigt, dass ausreichende koronare Sicherheiten einen signifikanten Vorteil in Bezug auf die Gesamtmortalität und kardiovaskuläre Ereignisse bieten.
EXTRAKARDIAC-ZU-KORONAR-SICHERHEITSVERSORGUNG
Üblicherweise wird davon ausgegangen, dass Koronarkollateralen implizit zwischen Koronararterienästen existieren. Die strukturelle Existenz von Koronarkollateralen mit extrakardialem Anschluss wurde jedoch durch anatomische Untersuchungen bestätigt. Pathophysiologisch und im Hinblick auf ein arteriogenes Stimulationspotential sind die Verbindungen aus den inneren Brustarterien von besonderem Interesse. In der Tat untersuchten vor dem Aufkommen der koronaren Bypass-Chirurgie mehrere klinische Studien die Nützlichkeit einer minimal invasiven Operation, um den Kollateralfluss zum Herzen über diese Verbindungen zwischen der inneren Brust und der Koronararterie bei Patienten mit Angina pectoris zu verstärken. Es wurde angenommen, dass die durchgeführte distale bilaterale Ligatur der inneren Brustarterien den Fluss über natürlich vorbestehende Anastomosen zwischen den inneren Brustarterien und dem Koronarkreislauf verbessert.
In einer kürzlich veröffentlichten Arbeit haben die Forscher die Wirkung eines temporären Ballonverschlusses der distalen IMA auf die koronare Kollateralfunktion untersucht. 180 Messpaare wurden bei 120 Patienten durchgeführt, die elektiv zur Koronarangiographie überwiesen wurden. Kollateralfunktionsgrade und myokardiale Ischämie wurden während zweier koronarer Ballonverschlüsse bestimmt, der erste mit, der zweite ohne distalen IMA-Ballonverschluss. Die koronare Kollateralfunktion, bestimmt durch den Collateral Flow Index (CFI), wurde durch den ipsilateralen, aber nicht durch den kontralateralen IMA-Ballonverschluss in der linken vorderen absteigenden (LAD) Koronararterie und der rechten Koronararterie (RCA) konsistent erhöht. Darüber hinaus wurden diese Befunde durch die beobachtete Verringerung der Ischämie bestätigt, wie sie mit dem empfindlichen Instrument des intrakoronaren EKG bewertet wurde. Allerdings gab es zweideutige Befunde für die linke Koronararterie Circumflex: CFI wurde durch ipsilateralen IMA-Verschluss erhöht, aber das Ausmaß der myokardialen Ischämie blieb unverändert.
MYOKARDIALER STEHEN ÜBER DIE INTERNEN MAMMAARTERIEN
In der bisherigen Studie der Untersucher wurde der Koronarverschluss mit gleichzeitigem distalen IMA-Verschluss immer zuerst als konservative Maßnahme gegen falsch-positive Nachweise von internen Mamma-zu-Koronararterien-Verbindungen durchgeführt. Wiederholte Koronarverschlüsse per se führen zu einem höheren Kollateralfluss durch Kollateralrekrutierung und einer verringerten Ischämie durch ischämische Vorkonditionierung und gesteigerte Kollateralfunktion. Umgekehrt war die Sensitivität der verwendeten Methode reduziert und könnte im Falle der linken Zirkumflexarterie zu den zweifelhaften Befunden beigetragen haben. Darüber hinaus wurde der hypothetische Mechanismus der lokalisierten Drucksteigerung nicht untersucht.
Diese Studie zielt darauf ab, die Prävalenz und Funktion natürlicher ipsilateraler IMA-zu-Koronar-Verbindungen weiter zu charakterisieren sowie die hämodynamischen Mechanismen der koronaren Kollateralfunktionssteigerung durch distalen IMA-Verschluss zu untersuchen. In der letzten Studie der Forscher wurde die erhöhte koronare Kollateralfunktion als Reaktion auf die Manipulation eines potenziellen koronaren Kollateralspenders (in diesem Fall der IMA) als indirekter Beweis für die Existenz von IMA-zu-Koronararterien-Verbindungen gewertet. Somit diente der eingesetzte distale IMA-Verschluss als positiver Stimulus. Konzeptionell könnte eine zusätzliche Bewertung mit einem negativen Stimulus die Trennschärfe der Untersuchung erhöhen. Dies könnte in Form eines hyperämischen Stimulus sein, der den Kollateralspender betrifft, dh in Analogie zu myokardialem oder koronarem Steal (dh einer Verringerung der koronaren Kollateralversorgung eines Kollateralempfängers).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Bern, Schweiz, 3010
- Bern University Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter > 18 Jahre
- Zur elektiven Koronarangiographie überwiesen
- Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie
Ausschlusskriterien:
- Akutes Koronar-Syndrom; instabile kardiopulmonale Zustände
- Schwere Herzklappenerkrankung
- Herzinsuffizienz NYHA III-IV
- Vorherige Koronararterien-Bypass-Operation / vorherige Herzoperation
- Koronare Herzkrankheit ungeeignet für intrakoronare Druckmessungen
- Vorheriger Q-Wellen-Myokardinfarkt im Gefäßgebiet, das einer Bestimmung der Kollateralfunktion unterzogen wird
- Schweres Nieren- oder Leberversagen
- Schwangerschaft
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Koronare Herzkrankheit
Patient mit schwerer koronarer Herzkrankheit
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Ballonverschluss der Koronararterien zur Bestimmung des Collateral Flow Index
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Keine koronare Herzkrankheit
Patient ohne signifikante koronare Herzkrankheit
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Ballonverschluss der Koronararterien zur Bestimmung des Collateral Flow Index
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Koronare Kollateralfunktion (CFI)
Zeitfenster: Grundlinie
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Koronare Kollateralfunktion (CFI)
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Grundlinie
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Myokardischämie während temporärer koronarer Ballonokklusion
Zeitfenster: Grundlinie
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Grundlinie
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Proximaler IMA-Druck unmittelbar vor und während (ipsilateraler) reaktiver Armhyperämie.
Zeitfenster: Grundlinie
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Grundlinie
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Distales IMA CFI
Zeitfenster: Grundlinie
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Stoller M, de Marchi SF, Seiler C. Function of natural internal mammary-to-coronary artery bypasses and its effect on myocardial ischemia. Circulation. 2014 Jun 24;129(25):2645-52. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.008898. Epub 2014 Apr 17.
- BLAIR CR, ROTH RF, ZINTEL HA. Measurement of coronary artery blood-flow following experimental ligation of the internal mammary artery. Ann Surg. 1960 Aug;152(2):325-9. doi: 10.1097/00000658-196008000-00018. No abstract available.
- Bigler MR, Buffle E, Stoller M, Grossenbacher R, Tschannen C, Seiler C. Extracardiac coronary steal induced by upper limb hyperemia: a feature of internal mammary artery arteriogenesis. J Appl Physiol (1985). 2021 Sep 1;131(3):905-913. doi: 10.1152/japplphysiol.00082.2021. Epub 2021 Jul 8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- SNCTP000001138
- 2631 (Bern University Hospital)
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