S-1 kombiniert mit gleichzeitiger IMRT-Radiochemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Nasopharynxkarzinom

Bei dieser Studie handelt es sich um eine prospektive Phase-II-Studie, die darauf abzielt, die Wirksamkeit und Sicherheit von IMRT in Kombination mit S-1 CCRT bei lokal fortgeschrittenem NPC zu bewerten. Zu den Zulassungskriterien gehören histologisch bestätigte lokal fortgeschrittene NPC gemäß dem Staging System des American Joint Committee on Cancer (AJCC) (achte Ausgabe); Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1; mindestens eine messbare Läsion basierend auf den RECIST-Kriterien (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1; normales großes Blutbild (Anzahl weißer Blutkörperchen ≥4×1012/l, Hämoglobinspiegel ≥100g/l und Thrombozytenzahl ≥100×1012/l), normale Leberfunktion (Gesamtbilirubinspiegel ≤1,5 ​​mg/dl, Alaninaminotransferase und Aspartat). Aminotransferase-Spiegel ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts) und normale Nierenfunktion (Kreatinin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts). Eine vorherige Induktionschemotherapie mit Platin war zulässig.

Zu den Ausschlusskriterien gehören eine frühere Strahlentherapie, eine Vorgeschichte einer anderen Art von bösartigen Erkrankungen; Schwangerschaft oder Stillzeit; Allergie gegen S-1; offensichtliche Funktionsstörung der Leber, Nieren, Herz oder Lunge; unkontrollierte Infektion; systemische Metastasierung oder Fernmetastasierung; Patienten mit schweren Magen-Darm-Erkrankungen und Patienten mit psychischen Störungen, die die Teilnahme der Patienten an der Gerichtsverhandlung beeinträchtigen.

Die vollständige Vorbehandlungsbewertung wird bei jedem Patienten durchgeführt. Alle Patienten in dieser Studie erhalten eine intensitätsmodulierte Strahlentherapie (IMRT). Während des IMRT-Kurses wird S-1 entsprechend der Körperoberfläche (KOF < 1,25 m²) oral verabreicht. 30 mg; BSA: 1,25–1,5 m², 40 mg; BSA>1,5 m2, 50 mg). Dosisänderungen von S-1 sind während einer gleichzeitigen Chemotherapie nicht zulässig, es sei denn, es kommt zu einem Fortschreiten der Krankheit, zu Toxizitäten des Grades 4 oder wenn der Patient dies ablehnt.

Unerwünschte Ereignisse (UE) werden jede Woche während der CCRT auf der Grundlage der Bewertungskriterien für Nebenwirkungen von CTCAE V4.0 bewertet. Das Ansprechen des Tumors wird am Ende der CCRT gemäß den Kriterien 1.1 der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) beurteilt. Strahlenbedingte akute und späte Toxizitäten werden gemäß der Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) eingestuft. Spättoxizitäten werden nach Ablauf von drei Monaten nach Ende der Strahlentherapie bewertet.

Nach Abschluss der CCRT werden alle Patienten in den ersten Jahren alle 3 Monate, in den folgenden 2–5 Jahren alle 6 Monate und danach jährlich nachuntersucht. Das Lokalrezidiv wird durch ein Nasopharynx-MRT oder eine histologische Biopsie bestätigt. Ein regionales Rezidiv wird durch Feinnadelaspiration oder chirurgische Biopsie bestätigt. Fernmetastasen werden durch bildgebende Untersuchungen einschließlich PET-CT, Knochenemissions-Computertomographie (ECT), CT, MRT erkannt oder durch histologische Bestätigung einer Biopsie bestätigt.

Die primären Endpunkte dieser Studie sind die Rate unerwünschter Ereignisse (UE) und das progressionsfreie Überleben (PFS). Das PFS wird vom Datum der Einschreibung bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund berechnet.