Dosis-Eskalationsstudie von GSK2330672 an japanischen gesunden männlichen Freiwilligen

Einschlusskriterien:

• Japanischer Mann im Alter zwischen 20 und einschließlich 64 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Gesund, wie vom Prüfer oder einem medizinisch qualifizierten Beauftragten auf der Grundlage einer medizinischen Untersuchung einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und 12-Kanal-EKG festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder einem oder mehreren Laborparametern, die nicht ausdrücklich in den Einschluss- oder Ausschlusskriterien aufgeführt sind und außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population liegen, kann nur dann eingeschlossen werden, wenn der Prüfer (in Absprache mit dem medizinischen Monitor, wenn erforderlich) stimmen zu und dokumentieren, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren mit sich bringt und den Studienablauf nicht beeinträchtigt.
• Regelmäßiger Stuhlgang >=1 alle zwei Tage.
• Körpergewicht >= 50 Kilogramm und Body-Mass-Index (BMI) größer oder gleich 18,5 Kilogramm/Quadratmeter (kg/m^2) und weniger als 25,0 kg/m^2
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt.

Ausschlusskriterien:

• Alanintransaminase (ALT) und/oder Bilirubin >1,5x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (isoliertes Bilirubin >1,5xULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 %).
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte einer Lebererkrankung oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms)
• Herzfrequenzkorrigiertes QT-Intervall gemäß der Formel von Fridericia (QTcF) > 450 Millisekunden (ms)
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, chronischem Durchfall, Morbus Crohn oder Malabsorptionssyndromen.
• Aktuelle oder chronische Vorgeschichte von Cholelithiasis, entzündlicher Gallenblasenerkrankung, cholestatischer Leberschädigung und Cholezystekomie.
• Test auf okkultes Blut im Stuhl positiv beim Screening.
• Einnahme von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräutern und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut), innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Anamnese regelmäßiger Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als durchschnittlicher wöchentlicher Konsum von >14 Getränken. Ein Getränk entspricht 12 Gramm (g) Alkohol: 350 Milliliter (ml) Bier, 150 ml Wein oder 45 ml 80-prozentige destillierte Spirituosen.
• Anamnese oder regelmäßiger Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
• Vorgeschichte einer Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder Heparin-induzierter Thrombozytopenie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder Bestandteile davon oder eine Vorgeschichte von Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren
• Ein positives Syphilis-, Hepatitis-B-Oberflächenantigen-, Hepatitis-C-Antikörper-, Human-Immunodefizienz-Virus-(HIV)-Antigen-Antikörper- oder Human-T-Zell-Lymphotropes-Virus-1-(HTLV-1)-Antikörper-Screeningergebnis vor der Studie
• Ein positiver Urin-Drogentest vor der Studie.
• Vorgeschichte der Spende von Blut oder Blutprodukten >= 400 ml innerhalb von 3 Monaten oder >= 200 ml innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von vier Monaten oder fünf Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor dem Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Stoffen innerhalb von 12 Monaten vor dem Dosierungstag.