Dosisescalatiestudie van GSK2330672 bij Japanse gezonde mannelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Japanse man tussen 20 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming
• Gezond zoals vastgesteld door de onderzoeker of medisch gekwalificeerde aangewezen persoon op basis van een medische evaluatie inclusief medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en 12-afleidingen ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) die niet specifiek is/zijn vermeld in de inclusie- of exclusiecriteria, buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie, mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker (in overleg met de Medische Monitor indien vereist) zijn het ermee eens en documenteren dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Regelmatige stoelgang >=1 per twee dagen.
• Lichaamsgewicht >= 50 kilogram en body mass index (BMI) is groter dan of gelijk aan 18,5 kilogram / vierkante meter (kg/m^2) en kleiner dan 25,0 kg/m^2
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria:

• Alaninetransaminase (ALT) en/of bilirubine >1,5x bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >1,5xULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine <35%).
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert)
• QT-interval gecorrigeerd voor hartslag volgens de formule van Fridericia (QTcF) > 450 milliseconde (msec)
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, chronische diarree, de ziekte van Crohn of malabsorptiesyndromen.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van cholelithiasis, inflammatoire galblaasaandoening, cholestatische leverbeschadiging en cholecystecomie.
• Fecaal occult bloed test positief bij screening.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na het onderzoek, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >14 drankjes. Eén drankje komt overeen met 12 gram (g) alcohol: 350 milliliter (ml) bier, 150 ml wijn of 45 ml 80 proof gedistilleerde dranken.
• Geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert
• Een positieve pre-studie syfilis, Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam, Human Immunodeficiency Virus (HIV) antigeen-antilichaam of Human T-cell Lymphotropic Virus-1 (HTLV-1) antilichaam resultaat van screening
• Een positieve pre-studie urinedrugscreening.
• Voorgeschiedenis van donatie van bloed of bloedproducten >= 400 ml binnen 3 maanden of >= 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct gekregen binnen vier maanden of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de doseringsdag in de huidige studie
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de doseringsdag.