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Dasatinib and Low Intensity Chemotherapy for Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALLPH01)

30. August 2016 aktualisiert von: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

An Open Label Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Induction and Consolidation Therapy With Dasatinib in Combination With Chemotherapy in Patients Aged 55 Years and Over With Philadelphia Chromosome Positive (Ph+ or BCR-ABL+) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL).

  1. The use of imatinib in combination or in association with chemotherapy is now considered as the gold standard for the treatment of Ph+ ALL. The complete remission (CR) rate is 90% versus 20% to 40% with chemotherapy alone. The combination of imatinib, vincristine and dexamethasone is a well tolerated regimen in aged patients and is also associated with a high CR rate of 80% to 90% in patient aged 55 years and over.
  2. However, despite high CR rates, the progression free survival rate at 12 months of patients treated with the combination of imatinib and chemotherapy is 30% to 50%. Relapses remain frequent and only patients intensified with allogenic haematopoietic stem cell transplantation are in long term remission. This strategy is not fully applicable to most patients aged 55 years and over.
  3. Relapses after or during imatinib therapy in patients with Ph+ ALL are associated with BCR-ABL tyrosine kinase domain mutation in 80% of cases, predominantly of the p-loop. The exact incidence of the T315I mutation is controversial and can be estimated to be near 50%. Conversely, the detection of the T315I or F317 mutation in a patient is a very strong predictor of relapse.
  4. Dasatinib is a potent SCR and BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor with preserved in vitro activity in most of the BCR-ABL mutated cell lines, except for the T315I and F317 mutations. This is also the case in vivo, with patients harbouring BCR-ABL TK domain mutations remaining sensitive to dasatinib. The CHR rate in Ph+ ALL resistant to imatinib is 33% and the median progression-free survival is 3.7 months. Progression free survival (PFS) rate at 12 months is 22%.

The goal of this trial is to evaluate the efficacy and the tolerance of the combination of dasatinib with chemotherapy in the front-line setting as induction and consolidation therapy in Ph+ ALL patient aged 55 years and over. A European consensus has been reached to adopt a common chemotherapeutic schedule for patients aged 55 years and over. This schedule will be used in this trial with the addition of dasatinib as concomitant therapy during induction and alternating with chemotherapy during consolidation and maintenance. A CR rate of 90% and a progression free survival of 60% at 12 months are expected. The patients will be prospectively monitored for minimal residual disease and mutation.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

71

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Bruxelles, Belgien
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Mons, Belgien
        • CHU Ambroise Pare
  • Deutschland
      • Duisburg, Deutschland
        • St. Johannes-Hospital
      • Stuttgart, Deutschland
        • Robert Bosch-Krankenhaus
  • Frankreich
      • Aix en provence, Frankreich
        • Ch D'Aix En Provence
      • Amiens, Frankreich
        • Groupe Hospitalier Sud
      • Angers, Frankreich
        • Chu Angers
      • Annecy, Frankreich
        • Chr Annecienne
      • Argenteuil, Frankreich
        • CH Victor Dupouy
      • Avignon, Frankreich
        • CHG D'Avignon Henri Duffaut
      • Bayonne, Frankreich
        • C.H. de la Côte Basque
      • Besancon, Frankreich
        • Hopital Jean Minjoz
      • Blois, Frankreich
        • CH BLOIS
      • Bobigny, Frankreich
        • Avicenne
      • Brest, Frankreich
        • CHU Brest
      • Caen, Frankreich
        • Hôpital Clémenceau
      • Clamart, Frankreich
        • HIA Percy
      • Clermont ferrand, Frankreich
        • Hotel Dieu
      • Colmar, Frankreich
        • Hôpital Pasteur
      • Corbeil Essonnes, Frankreich
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Creteil, Frankreich
        • HEnry Mondor
      • Dijon, Frankreich
        • Hopital Du Bocage
      • Dunkerque, Frankreich
        • Ch Dunkerque
      • Grenoble, Frankreich
        • Hôpital A. MICHALLON
      • Le Chesnay, Frankreich
        • CH Versailles
      • Lens, Frankreich
        • CH LENS
      • Lille, Frankreich
        • Hopital Claude Huriez
      • Limoges, Frankreich
        • Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Frankreich
        • Edouard Herriot
      • Marseille, Frankreich
        • IPC
      • Meaux, Frankreich
        • CH Meaux
      • Metz, Frankreich
        • Hôpital Notre Dame de Bon Secours
      • Montpellier, Frankreich
        • Hôpital Lapeyronie
      • Mulhouse, Frankreich
        • CH E Muller
      • Nantes, Frankreich
        • Hotel Dieu
      • Nice, Frankreich
        • Archet 1
      • Nimes, Frankreich
        • Chu Nimes
      • Orléans, Frankreich
        • Hôpital de la Source
      • Paris, Frankreich
        • Hopital St Louis
      • Paris, Frankreich
        • Cochin
      • Paris, Frankreich
        • NECKER
      • Paris, Frankreich
        • Pitie Salpetriere
      • Paris, Frankreich
        • St Antoine
      • Perpignan, Frankreich
        • Ch Perpignan
      • Pessac, Frankreich
        • Hôpital du Haut Lévêque
      • Pierre Benite, Frankreich
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Frankreich
        • CHU Mileterie
      • Reims, Frankreich
        • Hopital R Debre
      • Rennes, Frankreich
        • Hôpital de Pontchaillou
      • Roubaix, Frankreich
        • CH Victor PROVO
      • Rouen, Frankreich
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-priest-en-jarez, Frankreich
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • St Cloud, Frankreich
        • Centre René Huguenin
      • Strasbourg, Frankreich
        • CHU HautePierre
      • Toulon, Frankreich
        • HIA Ste Anne
      • Toulouse, Frankreich
        • Hôpital de Purpan
      • Tours, Frankreich
        • Chu Tours
      • Valenciennes, Frankreich
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Frankreich
        • CH Brabois
      • Villejuif, Frankreich
        • IGR
    • La Reunion
      • St Denis, La Reunion, Frankreich
        • Centre Hospitalier Départemental FELIX GUYON
  • Italien
      • Bergamo, Italien
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo
      • Palermo, Italien
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

55 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Male or female patients ≥ 55 years
  2. Philadelphia chromosome or BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukaemia
  3. Not previously treated except with corticosteroids or single dose vincristine (three doses cyclophosphamide accepted but not recommended)
  4. With or without documented CNS involvement
  5. Signed written inform consent
  6. Molecular evaluation for BCR-ABL done

Exclusion Criteria:

  1. Patients with ECOG status > 2
  2. Patient previously treated with Tyrosine Kinase Inhibitors
  3. Patients with QTc > 470 ms
  4. Heart insufficiency NYHA grade III/IV, LEVF < 50% and or RF < 30%, myocardial infarction within the past 6 months prior to study
  5. Active secondary malignancy
  6. Patients with active bacterial, viral or fungal infection
  7. Known infection with HIV, Hepatitis B (except post vaccinal profile) or C
  8. Treatment with any, other investigational agent or participating in another trial within 30 days prior to entering this study
  9. Inadequate hepatic functions defined as ASAT or ALAT > 2,5 times the institutional upper limit of normal and total bilirubin > 2 fold the institutional upper limit unless considered to be due to organ involvement by the leukemia
  10. Concurrent severe diseases which exclude the administration of therapy

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treatment Arm
standard treatment + dasatinib
Arzneimittel: Dasatinib

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Progression free survival at 12 months
Zeitfenster: 12 months
12 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Rückfallfreies Überleben
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre
The proportion of Complete haematological remission
Zeitfenster: 5 years
5 years
The proportion of Major molecular response defined by a BCR-ABL/ABL ≤ 0.1% in bone marrow
Zeitfenster: 5 years
5 years
The proportion of Complete molecular response
Zeitfenster: 5 years
5 years
The proportion of Detection of a T315I or F317 BCR-ABL TK mutation
Zeitfenster: 5 years
5 years
The proportion of Molecular progression
Zeitfenster: 5 years
5 years
Death during induction
Zeitfenster: 2 months
2 months
Death in complete remission
Zeitfenster: 5 years
5 years

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Versailles Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2011

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. August 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. September 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

5. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. August 2016

Zuletzt verifiziert

1. August 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2006-005694-21

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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