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Dasatinib and Low Intensity Chemotherapy for Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALLPH01)

30 agosto 2016 aggiornato da: Philippe ROUSSELOT, Versailles Hospital

An Open Label Phase II Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Induction and Consolidation Therapy With Dasatinib in Combination With Chemotherapy in Patients Aged 55 Years and Over With Philadelphia Chromosome Positive (Ph+ or BCR-ABL+) Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL).

  1. The use of imatinib in combination or in association with chemotherapy is now considered as the gold standard for the treatment of Ph+ ALL. The complete remission (CR) rate is 90% versus 20% to 40% with chemotherapy alone. The combination of imatinib, vincristine and dexamethasone is a well tolerated regimen in aged patients and is also associated with a high CR rate of 80% to 90% in patient aged 55 years and over.
  2. However, despite high CR rates, the progression free survival rate at 12 months of patients treated with the combination of imatinib and chemotherapy is 30% to 50%. Relapses remain frequent and only patients intensified with allogenic haematopoietic stem cell transplantation are in long term remission. This strategy is not fully applicable to most patients aged 55 years and over.
  3. Relapses after or during imatinib therapy in patients with Ph+ ALL are associated with BCR-ABL tyrosine kinase domain mutation in 80% of cases, predominantly of the p-loop. The exact incidence of the T315I mutation is controversial and can be estimated to be near 50%. Conversely, the detection of the T315I or F317 mutation in a patient is a very strong predictor of relapse.
  4. Dasatinib is a potent SCR and BCR-ABL tyrosine kinase inhibitor with preserved in vitro activity in most of the BCR-ABL mutated cell lines, except for the T315I and F317 mutations. This is also the case in vivo, with patients harbouring BCR-ABL TK domain mutations remaining sensitive to dasatinib. The CHR rate in Ph+ ALL resistant to imatinib is 33% and the median progression-free survival is 3.7 months. Progression free survival (PFS) rate at 12 months is 22%.

The goal of this trial is to evaluate the efficacy and the tolerance of the combination of dasatinib with chemotherapy in the front-line setting as induction and consolidation therapy in Ph+ ALL patient aged 55 years and over. A European consensus has been reached to adopt a common chemotherapeutic schedule for patients aged 55 years and over. This schedule will be used in this trial with the addition of dasatinib as concomitant therapy during induction and alternating with chemotherapy during consolidation and maintenance. A CR rate of 90% and a progression free survival of 60% at 12 months are expected. The patients will be prospectively monitored for minimal residual disease and mutation.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

71

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Bruxelles, Belgio
        • Cliniques Universitaires Saint-Luc
      • Mons, Belgio
        • CHU Ambroise Pare
  • Francia
      • Aix en provence, Francia
        • Ch D'Aix En Provence
      • Amiens, Francia
        • Groupe Hospitalier Sud
      • Angers, Francia
        • CHU Angers
      • Annecy, Francia
        • Chr Annecienne
      • Argenteuil, Francia
        • CH Victor Dupouy
      • Avignon, Francia
        • CHG D'Avignon Henri Duffaut
      • Bayonne, Francia
        • C.H. de la Côte Basque
      • Besancon, Francia
        • Hopital Jean Minjoz
      • Blois, Francia
        • CH Blois
      • Bobigny, Francia
        • Avicenne
      • Brest, Francia
        • CHU Brest
      • Caen, Francia
        • Hôpital Clémenceau
      • Clamart, Francia
        • HIA Percy
      • Clermont ferrand, Francia
        • Hotel Dieu
      • Colmar, Francia
        • Hopital Pasteur
      • Corbeil Essonnes, Francia
        • Centre Hospitalier Sud Francilien
      • Creteil, Francia
        • HEnry Mondor
      • Dijon, Francia
        • Hopital Du Bocage
      • Dunkerque, Francia
        • Ch Dunkerque
      • Grenoble, Francia
        • Hôpital A. MICHALLON
      • Le Chesnay, Francia
        • CH Versailles
      • Lens, Francia
        • CH LENS
      • Lille, Francia
        • Hôpital Claude Huriez
      • Limoges, Francia
        • Hôpital Dupuytren
      • Lyon, Francia
        • Edouard Herriot
      • Marseille, Francia
        • IPC
      • Meaux, Francia
        • CH Meaux
      • Metz, Francia
        • Hôpital Notre Dame de Bon Secours
      • Montpellier, Francia
        • Hopital Lapeyronie
      • Mulhouse, Francia
        • CH E Muller
      • Nantes, Francia
        • Hotel Dieu
      • Nice, Francia
        • Archet 1
      • Nimes, Francia
        • CHU Nimes
      • Orléans, Francia
        • Hôpital de la Source
      • Paris, Francia
        • Hôpital St Louis
      • Paris, Francia
        • Cochin
      • Paris, Francia
        • NECKER
      • Paris, Francia
        • Pitie Salpetriere
      • Paris, Francia
        • St Antoine
      • Perpignan, Francia
        • Ch Perpignan
      • Pessac, Francia
        • Hopital du Haut Leveque
      • Pierre Benite, Francia
        • Hopital Lyon Sud
      • Poitiers, Francia
        • CHU Mileterie
      • Reims, Francia
        • Hopital R Debre
      • Rennes, Francia
        • Hôpital de Pontchaillou
      • Roubaix, Francia
        • CH Victor PROVO
      • Rouen, Francia
        • Centre Henri Becquerel
      • Saint-priest-en-jarez, Francia
        • Institut de Cancerologie de La Loire
      • St Cloud, Francia
        • Centre René Huguenin
      • Strasbourg, Francia
        • CHU HautePierre
      • Toulon, Francia
        • HIA Ste Anne
      • Toulouse, Francia
        • Hôpital de Purpan
      • Tours, Francia
        • Chu Tours
      • Valenciennes, Francia
        • Hotel Dieu
      • Vandoeuvre Les Nancy, Francia
        • CH Brabois
      • Villejuif, Francia
        • IGR
    • La Reunion
      • St Denis, La Reunion, Francia
        • Centre Hospitalier Départemental FELIX GUYON
  • Germania
      • Duisburg, Germania
        • St. Johannes-Hospital
      • Stuttgart, Germania
        • Robert Bosch-Krankenhaus
  • Italia
      • Bergamo, Italia
        • Ospedali Riuniti di Bergamo
      • Monza, Italia
        • Ospedale San Gerardo
      • Palermo, Italia
        • Dipartimento Oncologico La Maddalena

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

55 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  1. Male or female patients ≥ 55 years
  2. Philadelphia chromosome or BCR-ABL positive acute lymphoblastic leukaemia
  3. Not previously treated except with corticosteroids or single dose vincristine (three doses cyclophosphamide accepted but not recommended)
  4. With or without documented CNS involvement
  5. Signed written inform consent
  6. Molecular evaluation for BCR-ABL done

Exclusion Criteria:

  1. Patients with ECOG status > 2
  2. Patient previously treated with Tyrosine Kinase Inhibitors
  3. Patients with QTc > 470 ms
  4. Heart insufficiency NYHA grade III/IV, LEVF < 50% and or RF < 30%, myocardial infarction within the past 6 months prior to study
  5. Active secondary malignancy
  6. Patients with active bacterial, viral or fungal infection
  7. Known infection with HIV, Hepatitis B (except post vaccinal profile) or C
  8. Treatment with any, other investigational agent or participating in another trial within 30 days prior to entering this study
  9. Inadequate hepatic functions defined as ASAT or ALAT > 2,5 times the institutional upper limit of normal and total bilirubin > 2 fold the institutional upper limit unless considered to be due to organ involvement by the leukemia
  10. Concurrent severe diseases which exclude the administration of therapy

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Treatment Arm
standard treatment + dasatinib
Droga: Dasatinib

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Progression free survival at 12 months
Lasso di tempo: 12 months
12 months

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Sopravvivenza libera da ricadute
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
The proportion of Complete haematological remission
Lasso di tempo: 5 years
5 years
The proportion of Major molecular response defined by a BCR-ABL/ABL ≤ 0.1% in bone marrow
Lasso di tempo: 5 years
5 years
The proportion of Complete molecular response
Lasso di tempo: 5 years
5 years
The proportion of Detection of a T315I or F317 BCR-ABL TK mutation
Lasso di tempo: 5 years
5 years
The proportion of Molecular progression
Lasso di tempo: 5 years
5 years
Death during induction
Lasso di tempo: 2 months
2 months
Death in complete remission
Lasso di tempo: 5 years
5 years

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Versailles Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Rousselot Philippe, MD, CH Versailles

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2011

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 agosto 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 agosto 2016

Primo Inserito (Stima)

5 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

5 settembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

30 agosto 2016

Ultimo verificato

1 agosto 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2006-005694-21

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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