- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02939300
Ipilimumab und Nivolumab bei leptomeningealen Metastasen
Phase-II-Studie mit Ipilimumab und Nivolumab bei leptomeningealen Metastasen
Diese Forschungsstudie untersucht eine Kombination von zwei Medikamenten als mögliche Behandlung von leptomeningealen Metastasen.
Die Namen der an dieser Studie beteiligten Studieninterventionen lauten:
- Ipilimumab
- Nivolumab
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase II.
Die Forscher hoffen, die Wirkungen der Kombination von Nivolumab und Ipilimumab untersuchen zu können. Viele Krebsarten nutzen spezifische Signalwege, wie den programmierten Tod-1 (PD-1), den programmierten Todesliganden-1 (PD-L1) und das zytotoxische T-Lymphozyten-Antigen-4 (CTLA-4), um das körpereigene Immunsystem zu umgehen. Nivolumab und Ipilimumab wirken, indem sie die PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Wege blockieren und so die Bremsen des Immunsystems lösen, damit es Krebs stoppen oder verlangsamen kann.
Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat Nivolumab und Ipilimumab als Behandlungsoption für Melanome zugelassen, sie jedoch nicht für die Verwendung zugelassen, wenn sich Krebszellen in die Zerebrospinalflüssigkeit ausbreiten
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Teilnehmer müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Krankheit von einem soliden Tumor haben
- Alter ≥18 Jahre.
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (Karnofsky ≥60 %)
- Lebenserwartung von mehr als 3 Wochen
- Die Teilnehmer müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert, alle Screening-Labore sollten innerhalb von 10 Tagen nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden.
Angemessene Organfunktion Laborwerte:
Einheitenschlüssel: mcL = Mikroliter, ULN = Obergrenze normal
Hämatologisch
- Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 /μl
- Blutplättchen ≥100.000 / μl
- Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusion oder Erythropoetin (EPO)-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
- Nieren
Serum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (bei Verwendung der nachstehenden Cockcroft-Gault-Formel):
- Weibliches CrCl = (140 - Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 0,85 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL
- Männliche CrCl = (140 – Alter in Jahren) x Gewicht in kg x 1,00 72 x Serum-Kreatinin in mg/dL
Leber
- Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
- Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 ULN ODER ≤ 5 x ULN bei Patienten mit Lebermetastasen
- Albumin ≥ 2,5 mg/dl
Gerinnung
- International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegen
- Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
- Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
- Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen geeignete Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP sollte eine geeignete Methode anwenden, um eine Schwangerschaft für 23 Wochen (30 Tage plus die Zeit, die Nivolumab benötigt, um fünf Halbwertszeiten zu durchlaufen) nach der letzten Dosis des Prüfpräparats zu vermeiden.
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Nivolumab ein negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente HCG-Einheiten) vorliegen
- Frauen dürfen nicht stillen
- Männer, die mit WOCBP sexuell aktiv sind, müssen jede Verhütungsmethode mit einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr anwenden. Männer, die Nivolumab erhalten und die mit WOCBP sexuell aktiv sind, werden angewiesen, sich für einen Zeitraum von 31 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats an die Empfängnisverhütung zu halten. Frauen, die nicht im gebärfähigen Alter sind, dh postmenopausal oder chirurgisch steril sind, sowie Männer mit Azoospermie benötigen keine Verhütung
- Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.
- Stabile Dosis von Dexamethason 2 mg oder weniger für 7 Tage vor Beginn der Behandlung
- Karzinomatöse Meningitis, definiert durch positive Zytologie
Ausschlusskriterien:
- Teilnehmer, die eine Chemotherapie, zielgerichtete niedermolekulare Therapie oder Studientherapie innerhalb von 14 Tagen nach der Protokollbehandlung erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von unerwünschten Ereignissen erholt haben (d. h. ≤ Grad 1 oder zu Studienbeginn) aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 2 Wochen zuvor verabreicht wurden. Patienten mit Neuropathie ≤ Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren. Wenn der Proband eine größere Operation erhalten hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
- Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten.
- Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung haben. Probanden dürfen sich anmelden, wenn sie an Vitiligo, Typ-I-Diabetes mellitus, verbleibender Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung leiden, die nur einen Hormonersatz erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, oder Erkrankungen, bei denen ein Wiederauftreten ohne einen externen Auslöser nicht zu erwarten ist
- Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie eine Erkrankung haben, die innerhalb von 14 Tagen nach Verabreichung des Studienmedikaments eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 10 mg Prednison-Äquivalente pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen von > 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag sind erlaubt, wenn keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt. Die Probanden dürfen topische, okulare, intraartikuläre, intranasale und inhalative Kortikosteroide (mit minimaler systemischer Absorption) verwenden. Physiologische Ersatzdosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt, auch wenn > 10 mg/Tag Prednison-Äquivalente. Eine kurze Behandlung mit Kortikosteroiden zur Prophylaxe (z. B. Kontrastmittelallergie) oder zur Behandlung von Nicht-Autoimmunerkrankungen (z. B. Überempfindlichkeitsreaktion vom verzögerten Typ, verursacht durch Kontaktallergene) ist zulässig.
- Da bei Nivolumab oder Nivolumab/Ipilimumab-Kombinationen die Möglichkeit einer Lebertoxizität besteht, sollten Arzneimittel mit einer Prädisposition für Hepatoxizität bei Patienten, die mit einem Nivolumab-haltigen Regime behandelt werden, mit Vorsicht angewendet werden.
- Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie zuvor eine systemische Behandlung mit einem Anti-CTLA4-Antikörper erhalten haben
- Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis)
- Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie positiv auf das Hepatitis-B-Virus-Oberflächenantigen (HBV-sAg) oder Hepatitis-C-Virus-Ribonukleinsäure (HCV-Antikörper) getestet wurden, was auf eine akute oder chronische Infektion hinweist
- Patienten sollten ausgeschlossen werden, wenn sie bekanntermaßen positiv auf das humane Immunschwächevirus (HIV) oder ein bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) getestet wurden. Diese Teilnehmer haben ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmark-unterdrückenden Therapie behandelt werden. Geeignete Studien werden bei Teilnehmern durchgeführt, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, wenn dies angezeigt ist.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
- Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
- Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die potenziell kurativ therapiert wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome.
- Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
- Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
- Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.
- Geschichte der Allergie, um Arzneimittelkomponenten zu untersuchen
- Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeitsreaktion auf einen monoklonalen Antikörper
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
EXPERIMENTAL: Kombination von Nivolumab mit Ipilimumab
Alle Patienten werden basierend auf ihrer Primärtumordiagnose mit einem Kombinationsschema aus Nivolumab und Ipilimumab behandelt. Jeder Behandlungszyklus dauert 6 Wochen; Ausnahmen unten.
|
Andere Namen:
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Monate
|
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der Registrierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund oder zensiert zum Datum des letzten bekannten Lebens.
|
3 Monate
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Prozentsatz der Teilnehmer mit behandlungsbedingten Nebenwirkungen
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Behandlungsbedingte Nebenwirkungen Grad 3 oder 4, die bei mindestens 15 % der Teilnehmer auftraten, basierend auf den Kriterien von CTCAE v4.0.
|
2 Jahre
|
Kumulative Inzidenz einer fortschreitenden Erkrankung nach 3 Monaten für intrakranielle Stellen
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
|
Die kumulative Inzidenz beschreibt die durchschnittliche Wahrscheinlichkeit, eine progressive Erkrankung (PD) zu entwickeln, basierend auf der Bewertung des Ansprechens auf eine Immuntherapie nach neuroonkologischen (iRANO) Kriterien.
PD ist definiert als eines der folgenden: (1) >/= 25 % Anstieg bei 2-dimensionalen Kontrastläsionen; (2) signifikant verschlechterte Veränderungen bei T2-gewichteten MRT-Scans; (3) neue Läsion; oder (4) signifikanter klinischer Rückgang.
Die Bestätigung einer fortschreitenden Erkrankung basiert auf einer Nachsorge-Bildgebung für Teilnehmer ohne signifikanten klinischen Rückgang.
|
3 Monate nach der Behandlung
|
Kumulative Inzidenz einer fortschreitenden Erkrankung nach 3 Monaten für extrakranielle Lokalisationen
Zeitfenster: 3 Monate nach der Behandlung
|
Die kumulative Inzidenz beschreibt die durchschnittliche Wahrscheinlichkeit der Entwicklung einer progressiven Erkrankung (PD) nach den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1.
PD ist definiert als eines der folgenden: (1) >/= 25 % Anstieg bei 2-dimensionalen Kontrastläsionen; (2) signifikant verschlechterte Veränderungen bei T2-gewichteten MRT-Scans; (3) neue Läsion; oder (4) signifikanter klinischer Rückgang.
Die Bestätigung einer fortschreitenden Erkrankung basiert auf einer Nachsorge-Bildgebung für Teilnehmer ohne signifikanten klinischen Rückgang.
|
3 Monate nach der Behandlung
|
Anzahl der Teilnehmer mit Ansprechen auf die Leptomeningeale Erkrankung (LMD) nach der Behandlung
Zeitfenster: 6-9 Wochen nach Behandlungsbeginn
|
Die Entnahme und Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) erfolgt 6-9 Wochen nach Behandlungsbeginn, um das Ansprechen der LMD, insbesondere das vollständige Ansprechen oder das partielle Ansprechen, zu beurteilen. Vollständiges Ansprechen ist definiert als:
Partielles Ansprechen ist definiert als:
|
6-9 Wochen nach Behandlungsbeginn
|
Extrakraniales progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das extrakranielle progressionsfreie Überleben (EPFS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum dokumentierten extrakraniellen Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Das Fortschreiten der extrakraniellen Erkrankung wird mit CT-Scans von Brustkorb, Abdomen und Becken anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 und der Kriterien der immunbezogenen Response-Kriterien (irRC) beurteilt.
Progression wird unter Verwendung von RECIST v1.0 als 20 % Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder als messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder als Auftreten neuer Läsionen definiert.
Die Nachsorge von Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Analyse weder verstorben noch fortgeschritten sind, wird zum Datum der letzten angemessenen Krankheitsbeurteilung zensiert.
|
2 Jahre
|
Intrakraniales progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 2 Jahre
|
Das intrakranielle progressionsfreie Überleben (IPFS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum dokumentierten intrakraniellen Fortschreiten der Erkrankung oder zum Tod, je nachdem, was zuerst eintritt. Die intrakranielle Krankheitsprogression wird anhand von CT- oder MRT-Scans des Gehirns anhand der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien beurteilt, die Progression wie folgt definieren:
Die Nachsorge von Teilnehmern, die zum Zeitpunkt der Analyse weder verstorben noch fortgeschritten sind, wird zum Datum der letzten angemessenen Krankheitsbeurteilung zensiert. |
2 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Nervensystems
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Neoplastische Prozesse
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Meningeale Neubildungen
- Karzinom
- Neoplasma Metastasierung
- Meningeale Karzinomatose
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 16-136
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Leptomeningeale Karzinomatose
-
Boston UniversityCorino Therapeutics, Inc.AbgeschlossenTransthyretin-Amyloidose | Amyloidose, Leptomeningeal, Transthyretin-bezogenVereinigte Staaten
Klinische Studien zur Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNoch keine Rekrutierung
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...BeendetGebärmutterhalskrebsVereinigte Staaten
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.BeendetRezidivierendes GlioblastomVereinigte Staaten
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbRekrutierungNicht resezierbares oder metastasierendes Melanom | Progressive HirnmetastasenSpanien, Vereinigte Staaten, Italien, Japan, Belgien, Frankreich, Neuseeland, Brasilien, Korea, Republik von, Australien, Deutschland, Singapur, Tschechien, Österreich, Südafrika, Vereinigtes Königreich, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktiv, nicht rekrutierendMelanom | Nierenzellkarzinom | Solider Krebs | Nicht-kleinzelligem Lungenkrebs | Kopf-Hals-PlattenepithelkarzinomVereinigte Staaten
-
Bristol-Myers SquibbAbgeschlossenLungenkrebsItalien, Vereinigte Staaten, Frankreich, Russische Föderation, Spanien, Argentinien, Belgien, Brasilien, Kanada, Chile, Tschechien, Deutschland, Griechenland, Ungarn, Mexiko, Niederlande, Polen, Rumänien, Schweiz, Truthahn, Vereinigtes...
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... und andere MitarbeiterRekrutierungHepatozelluläres Karzinom (HCC)Taiwan
-
Bristol-Myers SquibbRekrutierungMelanomSpanien, Vereinigte Staaten, Italien, Chile, Griechenland, Argentinien
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbRekrutierung
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktiv, nicht rekrutierendFortgeschrittenes NierenzellkarzinomVereinigte Staaten