- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02939300
Ipilimumab en Nivolumab bij leptomeningeale metastasen
Fase II-studie van Ipilimumab en Nivolumab bij leptomeningeale metastasen
Deze onderzoeksstudie bestudeert een combinatie van twee geneesmiddelen als mogelijke behandeling voor leptomeningeale metastasen.
De namen van de onderzoeksinterventies die betrokken zijn bij dit onderzoek zijn:
- Ipilimumab
- Nivolumab
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit onderzoek is een fase II klinische studie.
Onderzoekers hopen de effecten van de combinatie van Nivolumab en Ipilimumab te bestuderen. Veel kankers gebruiken specifieke routes, zoals geprogrammeerde dood-1 (PD-1), geprogrammeerde dood-ligand-1 (PD-L1) en cytotoxisch T-lymfocytenantigeen-4 (CTLA-4), om het immuunsysteem van het lichaam te omzeilen. Nivolumab en ipilimumab werken door de PD-1/PD-L1- en CTLA-4-routes te blokkeren en zo de remmen op het immuunsysteem los te laten, zodat het kanker kan stoppen of vertragen.
De FDA (de Amerikaanse Food and Drug Administration) heeft Nivolumab en Ipilimumab goedgekeurd als behandelingsoptie voor melanoom, maar heeft ze niet goedgekeurd voor gebruik wanneer kankercellen zich verspreiden naar het hersenvocht
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers moeten een histologisch of cytologisch bevestigde ziekte hebben van een solide tumor
- Leeftijd ≥18 jaar.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2 (Karnofsky ≥60%)
- Levensverwachting van meer dan 3 weken
- Deelnemers moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd, alle screeningslaboratoria moeten binnen 10 dagen na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd.
Adequate orgaanfunctie laboratoriumwaarden:
Eenheidssleutel: mcL = microliter, ULN = bovengrens normaal
Hematologisch
- Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 /mcL
- Bloedplaatjes ≥100.000 / mcL
- Hemoglobine ≥9 g/dl of ≥5,6 mmol/l zonder transfusie of erytropoëtine (EPO) afhankelijkheid (binnen 7 dagen na beoordeling)
- Nier
Serumcreatinine OF Gemeten of berekende creatinineklaring (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl) ≤ Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) ≥ 40 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule hieronder):
- Vrouwelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 0,85 72 x serumcreatinine in mg/dL
- Mannelijke CrCl = (140 - leeftijd in jaren) x gewicht in kg x 1,00 72 x serumcreatinine in mg/dL
lever
- Serum totaal bilirubine ≤ 1,5 X ULN OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN
- Aspartaattransaminase (AST) en Alaninetransaminase (ALT) ≤ 3 ULN OF ≤ 5 X ULN voor personen met levermetastasen
- Albumine ≥ 2,5 mg/dL
Coagulatie
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5 X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
- Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5 X ULN tenzij patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
- De creatinineklaring moet worden berekend volgens de institutionele standaard.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten geschikte anticonceptiemethode(n) gebruiken. WOCBP moet een adequate methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende 23 weken (30 dagen plus de tijd die nodig is om nivolumab vijf halfwaardetijden te laten ondergaan) na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente HCG-eenheden) binnen 24 uur voorafgaand aan de start van nivolumab
- Vrouwen mogen geen borstvoeding geven
- Mannen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten elke anticonceptiemethode gebruiken met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met WOCBP zullen worden geïnstrueerd om anticonceptie te gebruiken gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Vrouwen die niet in de vruchtbare leeftijd zijn, dwz die postmenopauzaal of chirurgisch onvruchtbaar zijn, evenals azoöspermische mannen, hebben geen anticonceptie nodig
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.
- Stabiele dosis dexamethason 2 mg of minder gedurende 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling
- Carcinomateuze meningitis, zoals gedefinieerd door positieve cytologie
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of studietherapie hebben gehad binnen 14 dagen na protocolbehandeling, of degenen die niet zijn hersteld (d.w.z. ≤ Graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Proefpersonen met ≤ Graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek. Als proefpersonen een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
- Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte hebben. Proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunziekte hebben die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte. Proefpersonen mogen topische, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie). Fysiologische vervangingsdoses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan, zelfs als > 10 mg/dag prednison-equivalenten. Een korte kuur met corticosteroïden voor profylaxe (bijv. contrastkleurstofallergie) of voor de behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv. vertraagde overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door contactallergeen) is toegestaan.
- Aangezien er potentieel is voor levertoxiciteit met nivolumab of nivolumab/ipilimumab-combinaties, moeten geneesmiddelen met aanleg voor hepatoxiciteit met voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten die worden behandeld met een nivolumab-bevattend regime.
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze eerder een systemische behandeling met een anti-CTLA4-antilichaam hebben gehad
- Heeft een bekende geschiedenis van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze positief worden getest op hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV-antilichaam), wat wijst op een acute of chronische infectie
- Patiënten moeten worden uitgesloten als ze in het verleden positief hebben getest op humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS). Deze deelnemers lopen een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie. Indien geïndiceerd, zullen passende onderzoeken worden uitgevoerd bij deelnemers die antiretrovirale combinatietherapie krijgen.
- Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
- Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
- Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met de pre-screening of het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
- Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom van de huid dat een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan of in situ baarmoederhalskanker.
- Heeft een bekende voorgeschiedenis van, of enig bewijs van, actieve, niet-infectieuze pneumonitis.
- Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
- Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen. Opmerking: seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen geïnactiveerde griepvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist®) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
- Geschiedenis van allergie om medicijncomponenten te bestuderen
- Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
EXPERIMENTEEL: Combinatie van Nivolumab met Ipilimumab
Alle patiënten zullen worden behandeld op basis van hun primaire tumordiagnose met een combinatieregime van nivolumab en ipilimumab. Elke behandelingscyclus duurt 6 weken; onderstaande uitzonderingen.
|
Andere namen:
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met algehele overleving
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, of gecensureerd op de laatst bekende datum.
|
3 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Percentage deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Graad 3 of 4 behandelingsgerelateerde bijwerkingen die optreden bij ten minste 15% van de deelnemers, gebaseerd op de CTCAE v4.0-criteria.
|
2 jaar
|
Cumulatieve incidentie van progressieve ziekte na 3 maanden voor intracraniële locaties
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
|
Cumulatieve incidentie beschrijft de gemiddelde kans op het ontwikkelen van progressieve ziekte (PD) door middel van immunotherapie-responsbeoordeling voor neuro-oncologische (iRANO) criteria.
PD wordt gedefinieerd als een van de volgende: (1) >/= 25% toename van 2-dimensionale contrastlaesies; (2) significant verslechterde veranderingen op T2-gewogen MRI-scans; (3) nieuwe laesie; of (4) significante klinische achteruitgang.
Bevestiging van progressieve ziekte is gebaseerd op follow-up beeldvorming voor deelnemers zonder significante klinische achteruitgang.
|
3 maanden na de behandeling
|
Cumulatieve incidentie van progressieve ziekte na 3 maanden voor extracraniële locaties
Tijdsspanne: 3 maanden na de behandeling
|
Cumulatieve incidentie beschrijft de gemiddelde kans op het ontwikkelen van progressieve ziekte (PD) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1-criteria.
PD wordt gedefinieerd als een van de volgende: (1) >/= 25% toename van 2-dimensionale contrastlaesies; (2) significant verslechterde veranderingen op T2-gewogen MRI-scans; (3) nieuwe laesie; of (4) significante klinische achteruitgang.
Bevestiging van progressieve ziekte is gebaseerd op follow-up beeldvorming voor deelnemers zonder significante klinische achteruitgang.
|
3 maanden na de behandeling
|
Aantal deelnemers met respons op leptomeningeale ziekte (LMD) na behandeling
Tijdsspanne: 6-9 weken na aanvang van de behandeling
|
Cerebrospinale vloeistof (CSF) verzameling en cytologie worden 6-9 weken na aanvang van de behandeling uitgevoerd om de LMD-respons te beoordelen, met name volledige respons of gedeeltelijke respons. Volledige respons wordt gedefinieerd als:
Gedeeltelijke respons wordt gedefinieerd als:
|
6-9 weken na aanvang van de behandeling
|
Extracraniële progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Extracraniële progressievrije overleving (EPFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de gedocumenteerde progressie van de extracraniale ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Extracraniële ziekteprogressie wordt beoordeeld met CT-scans van de borstkas, de buik en het bekken, volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren (RECIST) v1.1 en criteria voor immuungerelateerde respons (irRC).
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van RECIST v1.0 als een toename van 20% in de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
De follow-up van deelnemers die niet zijn overleden of progressie hebben gemaakt op het moment van analyse, wordt gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling.
|
2 jaar
|
Intracraniële progressievrije overleving
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Intracraniële progressievrije overleving (IPFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot gedocumenteerde intracraniale ziekteprogressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De progressie van de intracraniale ziekte wordt beoordeeld met CT- of MRI-scans van de hersenen, met behulp van de Response Assessment in neuro-oncology (RANO)-criteria, die progressie definiëren als:
De follow-up van deelnemers die niet zijn overleden of progressie hebben gemaakt op het moment van analyse, wordt gecensureerd op de datum van de laatste adequate ziektebeoordeling. |
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplastische processen
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Meningeale neoplasmata
- Carcinoom
- Neoplasma metastase
- Meningeale carcinomatose
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immuun Checkpoint-remmers
- Nivolumab
- Ipilimumab
Andere studie-ID-nummers
- 16-136
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselNog niet aan het werven
-
Brown UniversityBristol-Myers Squibb; The Miriam Hospital; Rhode Island Hospital; Women and Infants...BeëindigdBaarmoederhalskankerVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbWervingMelanomaSpanje, Verenigde Staten, Italië, Chili, Griekenland, Argentinië
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.BeëindigdRecidiverend glioblastoomVerenigde Staten
-
HUYABIO International, LLC.Bristol-Myers SquibbWervingInoperabel of gemetastaseerd melanoom | Progressieve hersenmetastaseSpanje, Verenigde Staten, Italië, Japan, België, Frankrijk, Nieuw-Zeeland, Brazilië, Korea, republiek van, Australië, Duitsland, Singapore, Tsjechië, Oostenrijk, Zuid-Afrika, Verenigd Koninkrijk, Puerto Rico
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActief, niet wervendMelanoma | Niercelcarcinoom | Vaste tumor | Niet-kleincellige longkanker | Hoofd-hals plaveiselcelcarcinoomVerenigde Staten
-
Bristol-Myers SquibbVoltooidLongkankerItalië, Verenigde Staten, Frankrijk, Russische Federatie, Spanje, Argentinië, België, Brazilië, Canada, Chili, Tsjechië, Duitsland, Griekenland, Hongarije, Mexico, Nederland, Polen, Roemenië, Zwitserland, Kalkoen, Verenigd Koninkrijk
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical University... en andere medewerkersWervingHepatocellulair carcinoom (HCC)Taiwan
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbWerving
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkActief, niet wervendGeavanceerd niercelcarcinoomVerenigde Staten