Sicherheit und tumorizide Wirkung von niedrig dosiertem Foscan PDT bei Patienten mit inoperablem Gallengangskrebs (PDT)

Das Cholangiokarzinom ist ein Tumor mit einer ernsten Prognose. Die einzige kurative Behandlung ist eine Operation oder Lebertransplantation. Nur etwa 10-20% der Patienten mit dem Tumor werden operiert. Bei der Mehrzahl der Patienten wird der Tumor oft in einem späten Stadium diagnostiziert. Viele Patienten werden aufgrund ihres fortgeschrittenen Alters oder Begleiterkrankungen nicht operiert. Diese Patienten leiden unter intensivem Pruritus als Folge von obstruktiver Gelbsucht, rezidivierender biliärer Sepsis und fortschreitendem Leberversagen, was zum Tod führt. Die Lebensqualität dieser Patienten ist schlecht. Die mediane Überlebenszeit bei diesen Patienten beträgt etwa 6 Monate. Die palliative Behandlung besteht aus Stents, die entweder bei ERCP oder durch einen perkutanen transhepatischen Weg eingesetzt werden. Viele kehren mit rezidivierender Cholangitis zurück, was häufige Stentwechsel erforderlich macht. Die photodynamische Therapie (PDT) in Kombination mit Stenting ist die einzige bewährte Behandlung, die einen Überlebensvorteil im Vergleich zum Stenting allein bietet. Zwei randomisierte kontrollierte Studien haben einen signifikanten Überlebensvorteil bei Patienten gezeigt, die zusätzlich zum Stenting mit PDT im Vergleich zum Stenting allein behandelt wurden. Ortneret al. 1 randomisierte 39 Patienten mit inoperablem Cholangiokarinom zu endoskopischen Stents mit oder ohne PDT. Die mediane Überlebenszeit bei Patienten mit PDT betrug 493 Tage im Vergleich zu 98 Tagen bei Patienten mit Stents allein. Auch in einer anderen randomisierten kontrollierten Studie von Zoepf et al. 2 (mediane Überlebenszeit 630 vs. 210 Tage) war der Überlebensunterschied zugunsten der Anwendung von PDT groß. Darüber hinaus verbessert die PDT die Lebensqualität und Cholestase bei Patienten mit Cholangiokarzinom. In einer Serie aus Deutschland war das Überleben nach PDT und Stenting im Vergleich zu R1- und R2-Resektionen günstig. 3 Trotz der Evidenz ist PDT für inoperables Cholangiokarzinom in Hongkong nicht verfügbar.

Meso-Tetrahydroxyphenylchlorin (mTHPC, Foscan®) ist ein Photosensibilisator für PDT beim Cholangiokarzinom. Im Vergleich zu anderen Wirkstoffen wie Photofin und Photosan ist die PDT-Behandlung mit Temoporfin in niedriger Dosis (3 mg pro Behandlung) mit einer tieferen Gewebepenetration (4-6 mm) und einer kürzeren Lichtempfindlichkeit verbunden.

In dieser Studie hoffen wir, die Sicherheit der PDT mit Temoporfin plus endoskopischen Stents bei Patienten mit inoperablem Gallengangskrebs zu bewerten. Darüber hinaus haben wir als Vorstudie versucht festzustellen, ob die Behandlung das Tumorvolumen kurzfristig reduzieren kann.