- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03106896
Beteiligung der Reorganisation der zerebralen funktionellen Konnektivität am Prozess des Übergangs zur postzosterischen Neuralgie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Postherpetische Neuralgie (PHN) ist ein chronisches neuropathisches Schmerzsyndrom, das mehr als 3 Monate nach dem Abklingen der akuten Gürtelrose-Episode anhält. PHN ist die häufigste Komplikation von Herpes zoster in der Schmerzklinik und es wurde berichtet, dass 2 % bis 35 % der Patienten, die an Herpes zoster leiden, weiterhin an PHN leiden können. Neben der zunehmenden Alterung der Bevölkerung ist das fortgeschrittene Alter einer der Risikofaktoren, und etwa 20,6 % der Patienten im Alter von 50 Jahren und darüber können sich von einem akuten Herpes zoster in eine PHN verwandeln. Außerdem kann der Anteil mit zunehmendem Alter zunehmen, was nicht nur die Lebensqualität der Patienten ernsthaft beeinträchtigt, sondern auch eine enorme persönliche und soziale Belastung für die Gesundheitsversorgung verursacht.
PHN ist ein komplizierter neuropathischer Schmerz, der aus der anhaltenden peripheren Verletzung durch Herpes zoster resultiert, und es wurde über seinen pathologischen Mechanismus in Haut und Wirbelsäule berichtet. Aber der zerebrale Mechanismus ist noch unklar. In den letzten Jahren wurde fMRI aufgrund seiner Traumalosigkeit und der genauen Positionierung in Gehirnregionen bei mehreren Krankheiten im Gehirnmechanismus weit verbreitet. Die bestehende fMRI-Forschung zu PHN ergab, dass die Gehirnaktivität und die Reorganisation der zerebralen funktionellen Konnektivität bei PHN im Vergleich zu gesunden Probanden verändert sind. Liu, et al. untersuchten die Auswirkungen von PHN auf die Gehirnaktivität im Ruhezustand unter Verwendung von arteriellen Spin-Labeling-Techniken (ASL) und fanden heraus, dass der regionale zerebrale Blutfluss im linken Caudat, der linken Insula, dem linken S1 und dem rechten Thalamus stark mit der Schmerzintensität korrelierte, und inzwischen, die vier Gehirnregionen bestehen in unterschiedlichem Maße funktionelle Konnektivität mit anderen Regionen. Liang, et al. untersuchten den Unterschied der zerebralen Aktivität zwischen akutem Herpes zoster und PHN und stellten fest, dass PHN eine höhere regionale Homogenität im bilateralen Thalamus, im rechten Kleinhirn, im rechten Hippocampus, im rechten Gyrus fusiformis und in der rechten Insula aufwies. Sie spekulierten, dass der Thalamus, das Kleinhirn und die Insula mit Hyperalgesie und der Hippocampus mit dem Schmerzgedächtnis bei PHN-Patienten assoziiert sein könnten.
Zusammenfassend zeigte fMRT, dass Insula, Thalamus, Hippocampus, Striatum usw. mit PHN verbunden sind. Und dann sind die Ermittler neugierig auf die zerebrale Veränderung, bevor der Patient definitiv als PHN diagnostiziert wird. Inzwischen wird in der Klinik häufig dargestellt, warum manche Patienten, die an Herpes zoster leiden, ohne PHN ausheilen können, während jemand schon lange an PHN leidet. Die Forscher gehen davon aus, dass die zerebrale Veränderung und ihre funktionelle Konnektivität mit dem Übergang zur PHN assoziiert sind. Das heißt, es handelt sich um eine Untersuchung des Mechanismus des Übergangs von akuten Herpes-Zoster-Schmerzen zu PHN. Einige Studien haben gezeigt, dass die Reorganisation des neuronalen Netzwerks, insbesondere die Funktionskonnektivität zwischen Cortex und limbischem System, am Übergang zu chronischen Rückenschmerzen beteiligt ist und das Gefühl, die Emotion, die Kognition und die Schmerzbewegung beeinflusst. Apkarian, et al. verwendeten fMRT, um die intrinsische und extrinsische funktionelle Konnektivität des Hippocampus zu identifizieren, und verglichen Patienten mit subakuten Rückenschmerzen (SBP, Rückenschmerzen 1-4 Monate) und chronischen Rückenschmerzen (CBP, Rückenschmerzen ﹥1 Jahr) mit Kontrollpersonen. Beide Gruppen zeigten eine umfassendere Hippocampus-Konnektivität als CON-Probanden. Anschließend untersuchten sie die Entwicklung der Hippocampus-Konnektivität im Längsschnitt bei SBP-Patienten, die sich erholten (SBPr, Rückenschmerzen nahmen um ﹥20 % in 1 Jahr ab) und Patienten mit anhaltenden Schmerzen (SBPp) und stellten fest, dass SBPp- und SBPr-Patienten deutliche Veränderungen in der Hippocampus-kortikalen Konnektivität aufweisen über 1 Jahr. Insbesondere SBPp-Probanden zeigten eine starke Abnahme der Hippocampus-Konnektivität mit dem medialen präfrontalen Kortex. Diese Ergebnisse zeigten, dass die Reorganisation der funktionellen Konnektivität des Hippocampus mit dem Übergang zu chronischen Rückenschmerzen verbunden ist. Sie fanden auch heraus, dass die funktionelle Konnektivität zwischen Nucleus accumbens (NAc) und medialem präfrontalem Kortex (mPFC) auch am Übergang zu chronischen Rückenschmerzen beteiligt ist.
Die Forscher gehen daher davon aus, dass der Prozess vom akuten herpetischen Schmerz (AHP) zur PHN auch mit der Reorganisation der funktionellen Konnektivität einhergeht.
Mit der Entwicklung der Technologie rückt 7 Tesla fMRI in unser Blickfeld. Andreas, et al. zeigten, dass 7 Tesla-fMRI mit der erhöhten Feldstärke eine deutliche Verbesserung für die Lokalisierung von Aktivierungsherden mit hoher räumlicher Spezifität bietet, wenn die neurale Reaktion auf schmerzhafte elektrische Stimulation mit 3 Tesla verglichen wird. In unserer Studie beabsichtigen die Forscher, 7-Tesla-fMRT zu verwenden, um den Unterschied der Gehirnaktivität und der funktionellen Konnektivität zwischen akutem Herpesschmerz und PHN zu beobachten. In der Zwischenzeit untersuchen die Forscher die Entwicklung der funktionellen Konnektivität im Längsschnitt bei Patienten, die unter akuten Schmerzen leiden, um den zentralen Mechanismus des Übergangs zu PHN zu erforschen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alle Teilnehmer sind über 50 Jahre alt, Rechtshänder. Die Patienten werden definitiv von einem Kliniker auf postherpetische Neuralgie (PHN) diagnostiziert, anhaltende Schmerzen mehr als 3 Monate nach dem Abklingen der akuten Gürtelrose-Episode und eine Schmerzintensität von mehr als 4 auf der visuellen Analogskala (VAS 0, kein Schmerz; 10, " schlimmste vorstellbare Schmerz"). Patienten, die bei der Erstbefragung als akuter Herpes zoster diagnostiziert wurden, haben Schmerzen (VAS ≥ 4), die innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Zosters andauern. Es sind Daten für gesunde Kontrollpersonen mit übereinstimmendem Alter und Geschlecht verfügbar.
Ausschlusskriterien:
- Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie an Augen, Ohren, Eingeweiden, Meninx-Herpes zoster und asymptomatischem speziellem Herpes zoster leiden. Diejenigen, die über andere akute und chronische schmerzhafte Zustände, systemische Erkrankungen, Kopfverletzungen in der Vorgeschichte, psychiatrische Erkrankungen oder mehr als leichte Depressionen [(Punktzahl > 19, gemäß Beck's Depression Inventory (BDI))] berichten, sind ebenfalls ausgeschlossen. Probanden werden ausgeschlossen, wenn sie beim Scannen mit fMRT ein anormales Signal gefunden haben und eine MRT-Kontraindikation vorliegt, wie z. B. das Vorhandensein von magnetischem Metall im Körper, Klaustrophobie und so weiter. Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten, die am Vortag und am Untersuchungstag die schmerzstillenden Medikamente (Oxycodon, NSAR, Gabapentin etc.) nicht absetzen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Fallkontrolle
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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postherpetische Neuralgie (PHN-Gruppe)
länger als 3 Monate nach dem Abklingen der akuten Gürtelrose-Episode andauern und eine Schmerzintensität von mehr als 4 auf der visuellen Analogskala haben (VAS 0, kein Schmerz; 10, „schlimmster vorstellbarer Schmerz“).
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akute herpetische Schmerzen (AHP-Gruppe)
Schmerzdauer (VAS ≥ 4) innerhalb von 7 Tagen nach Beginn des Zosters bei der Erstbefragung haben
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gesunde Kontrolle (CON-Gruppe)
gesunde Bevölkerung
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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funktionelle Konnektivität zwischen mehreren Gehirnregionen
Zeitfenster: AHP- und CON-Probanden werden bei vier Besuchen im Laufe von sechs Monaten gescannt, um den Variationstrend der Konnektivität von AHP zu PHN zu beobachten. Die PHN-Gruppe benötigt nur einen Scan.
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Die funktionelle Konnektivität zwischen mehreren Gehirnregionen in der AHP-Gruppe und der PHN-Gruppe ist unterschiedlich.
Außerdem ist die Reorganisation der zerebralen funktionellen Konnektivität im Prozess des Übergangs zur postzosterischen Neuralgie relevant für die Chronifizierung des Symptoms.
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AHP- und CON-Probanden werden bei vier Besuchen im Laufe von sechs Monaten gescannt, um den Variationstrend der Konnektivität von AHP zu PHN zu beobachten. Die PHN-Gruppe benötigt nur einen Scan.
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Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2016-069
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