Multizentrische Phase-II-Studie zu transanaler TME (taTME)
Multizentrische Phase-II-Studie zur transanalen totalen mesorektalen Exzision (taTME) mit laparoskopischer Unterstützung bei Rektumkarzinom
Die radikale Rektumkarzinomresektion, nämlich die totale mesorektale Exzision (TME), ist der Eckpfeiler der Behandlung von resezierbarem Rektumkarzinom. In Kombination mit Chemotherapie und Strahlenbehandlung (CRT) ist eine vollständige TME mit negativen Resektionsrändern mit einer anhaltenden lokalen und systemischen Kontrolle auch bei lokal fortgeschrittener Erkrankung verbunden. In den letzten 2 Jahrzehnten wurden laparoskopische und robotergestützte Techniken aufgrund des reduzierten chirurgischen Traumas und der schnelleren Genesung des Patienten zunehmend eingesetzt. Beide Ansätze sind jedoch im Vergleich zu offener TME mit gleicher postoperativer Morbidität und Störungen der Sexual-, Harn- und Stuhlfunktion verbunden. Darüber hinaus bleiben laparoskopische und Roboter-TME aufgrund der Verfahrensschwierigkeiten beim Erreichen des unteren Rektums vom abdominalen Zugang mit erheblichen Konversionsraten und variablen Raten der TME-Vollständigkeit verbunden. Die transanale TME (taTME) mit laparoskopischer Unterstützung wurde entwickelt, um den Abschluss der TME unter Verwendung eines primären transanalen endoskopischen Zugangs zu erleichtern. Die transanale TME verwendet einen „Bottom-up-Ansatz“, um die technischen Schwierigkeiten der Dissektion des unteren Beckens mit einem abdominalen Zugang zu überwinden. Veröffentlichte Ergebnisse aus monozentrischen taTME-Serien und einem internationalen Register deuten auf die kurzfristige verfahrenstechnische und onkologische Sicherheit dieses Ansatzes bei resezierbarem Rektumkarzinom hin. Es wurde noch keine multizentrische Phase-II-Studie durchgeführt, um die Verfahrenssicherheit, die funktionellen Ergebnisse oder die langfristigen onkologischen Ergebnisse dieses Ansatzes zu validieren.
Studiendesign: Dies ist eine 5-jährige multizentrische einarmige Phase-II-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der niedrigen anterioren Resektion (LAR) mit taTME unter Verwendung von laparoskopischer oder Roboterunterstützung bei 100 geeigneten Probanden mit resezierbarem Rektumkarzinom.
Hypothese: taTME ist bezüglich der erreichten TME-Qualität der Standard-LAR nicht unterlegen.
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Management von Rektumkarzinomen ist multidisziplinär und die Ergebnisse hängen von einem genauen präoperativen Staging, der Durchführung einer kurativen Resektion und dem selektiven Einsatz neoadjuvanter und adjuvanter Therapie ab, um die langfristigen onkologischen Ergebnisse zu verbessern. Trotz der zunehmenden Verwendung von laparoskopischen und robotergestützten Ansätzen ist die radikale Rektumkarzinomresektion mit relativ hohen Konversionsraten zur offenen Operation, variablen Raten der Vollständigkeit der TME-Proben und Morbiditätsraten verbunden, die denen der offenen TME in Bezug auf Infektionen und Wunden entsprechen -bedingte Komplikationen sowie Stuhl-, Sexual- und Harnfunktionsstörungen.
Die transanale TME (taTME) mit laparoskopischer Unterstützung wurde entwickelt, um den Abschluss der TME mit einem primär transanalen endoskopischen Zugang zu erleichtern. Basierend auf den vorläufigen Ergebnissen mehrerer veröffentlichter Einzelzentrums-Fallserien und des ersten internationalen taTME-Registers ist taTME mit laparoskopischer Unterstützung bei sorgfältig ausgewählten Patienten mit resezierbarem Rektumkarzinom mit perioperativen Ergebnissen und kurzfristigen onkologischen Ergebnissen verbunden, die denen von entsprechen Standard-TME.
Diese Studie ist die erste multizentrische Phase-II-Studie zu taTME, die in den Vereinigten Staaten durchgeführt wurde, um die Wirksamkeit und Sicherheit von taTME mit laparoskopischer oder robotischer Unterstützung im Vergleich zu Standard-LAR zu bewerten. Insgesamt 100 Probanden mit resezierbarem Rektumkarzinom, das bis zu 10 cm vom Analrand entfernt ist, werden an 10 US-amerikanischen Studienstandorten aufgenommen. Es wird erwartet, dass diese größere, multizentrische Phase-II-Studie die Sicherheit und Wirksamkeit von taTME in Bezug auf perioperative Ergebnisse, kurz- und langfristige onkologische Ergebnisse und funktionelle Ergebnisse validieren wird.
Studienablauf:
Die Studienverfahren bestehen aus 1-Team (sequentiell) oder 2-Team (kombiniert) LAR mit transanaler TME unter Verwendung von laparoskopischer oder robotischer Bauchunterstützung. Es wird ein laparoskopischer oder robotergesteuerter Bauchzugang erreicht, gefolgt von einer Durchtrennung der unteren Mesenterialgefäße, einer Mobilisierung oder einer Entfernung des proximalen Dickdarms und der Milzflexur, falls dies angezeigt ist. Die transanale TME wird entweder gleichzeitig oder nach den oben genannten Schritten durchgeführt. Bei sehr niedrigen Tumoren kann eine intersphinkterische Resektion (ISR) eingeschlossen werden. Nach dem Tabaksbeutelverschluss des Rektums unterhalb des Tumors wird die transanale endoskopische TME-Dissektion zirkulär fortgesetzt, bis die Peritonealhöhle anterior erreicht wird. Nach vollständiger Mobilisierung des Rektosigmoids wird die Probe transanal oder transabdominal entnommen, gefolgt von einer kolorektalen oder koloanalen Anastomose, mit oder ohne Ileostomie mit Umleitungsschleife. Operative Details werden in Fallberichtsformularen (CRFs) aufgezeichnet.
Beurteilung der TME-Pathologie:
Resektate werden von der Pathologieabteilung der teilnehmenden Institution gemäß dem Standard-TME-Protokoll verarbeitet und analysiert. Nicht identifizierte Fotos aller frischen TME-Proben werden unabhängig von einem Pathology Review Committee überprüft, das gegenüber der Herkunft der Probe blind ist.
Postoperative Betreuung und Nachsorge:
Die Probanden werden gemäß postoperativen Standardprotokollen behandelt. Postoperative Besuche und onkologische Nachsorgebesuche werden gemäß der Standardpraxis und den onkologischen Ergebnissen durchgeführt. Alle unerwünschten Ereignisse, die während des Studienzeitraums auftreten, werden nach dem Clavien-Dindo-System bewertet. Postoperative funktionelle Fragebögen werden 6-8 Monate und 12-14 Monate postoperativ bei nicht umgeleiteten Probanden erhalten. Bei umgeleiteten Probanden werden funktionelle Fragebögen 3-4 Monate und 9-10 Monate nach dem Verschluss des Ileostomas (oder 12-18 Monate nach dem Studienverfahren) gesammelt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Toronto, Kanada
- Toronto Western Hospital
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California
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Kaiser Permanente
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Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- UC Irvine Hospital
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Florida
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Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
- Florida Hospital
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Weston, Florida, Vereinigte Staaten, 33331
- Cleveland Clinic Florida
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Massachusetts
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Worcester, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 01605
- University of Massachusetts
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
- Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10003
- Mount Sinai Beth Israel
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97213
- Providence Portland Medical Center
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Pennsylvania
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Wynnewood, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19096
- Lankenau Institute
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neue Diagnose eines histologisch bestätigten Adenokarzinoms des Rektums
- Alter ≥18
- Klinisches Stadium cT1 (hohes Risiko), T2 oder T3, cN0, N1, N2 beim Staging der Becken-MRT
- Negativ vorhergesagtes CRM beim Staging der MRT des Beckens
- Kein Hinweis auf Metastasen auf CT-Scans von Brust, Bauch und Becken
- Rektumkarzinom, das sich innerhalb von 10 cm vom Analrand befindet, basierend auf Proktoskopie und digitaler rektaler Untersuchung (DRE)
- Vollständige präoperative Koloskopie, die keinen synchronen Darmkrebs zeigt
- Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60 %)
- Berechtigt, sich einer laparoskopischen oder robotergestützten LAR mit oder ohne temporärem Umleitungsstoma zu unterziehen, basierend auf einem multidisziplinären Tumorboard-Konsens
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung verstehen und ist bereit, diese zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- cT4 beim Staging des Becken-MRT
- >12 Wochen Verzögerung zwischen Abschluss der neoadjuvanten CRT und geplantem Studienablauf
- Schwer symptomatische Rektumtumoren
- Tumore, die in den inneren Analschließmuskel eindringen, basierend auf DRE und Becken-MRT
- Stuhlinkontinenz zu Studienbeginn
- Vorgeschichte der rektalen Resektion
- Vorgeschichte von Darmkrebs
- Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung
- Unkontrollierte Begleiterkrankung
- Schwangerschaft
- Personen, die kein Englisch lesen oder verstehen können
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: taTME
Eingeschriebene Probanden werden dem Studienverfahren laparoskopisch assistierte transanale totale mesorektale Exzision (taTME) unterzogen.
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Die Studienverfahren bestehen aus einer 1-Team- (sequentiellen) oder 2-Team- (kombinierten) tiefen anterioren Resektion mit transanaler TME unter Verwendung einer laparoskopischen oder robotischen Bauchunterstützung.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Qualität der mesorektalen Exzision
Zeitfenster: 30 Tage
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Rate der vollständigen und nahezu vollständigen mesorektalen Exzision, die mit taTME erreicht wird, basierend auf einer pathologischen Standardbeurteilung von TME-Proben.
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30 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des International Index of Erectile Function [IIEF]-Score
Zeitfenster: 18 Monate
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Änderungen der IIEF-Scores vom Ausgangswert bis zu 18 Monate postoperativ – Fragebogen mit 15 Punkten, jeder Punkt reicht von 0–5, mit einem Gesamtscore von bis zu 30.
ein niedrigerer Wert weist auf eine schwerere erektile Dysfunktion (ED) hin
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18 Monate
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Veränderung des weiblichen Sexualfunktionsindex [FSFI]
Zeitfenster: 18 Monate
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Veränderungen des FSFI vom Ausgangswert bis zu 18 Monate nach der Operation – 19-Punkte-Selbstberichtsmaß, jeder Punkt reicht von 0-5, mit einem vollen Bereich von 2 bis 36, wobei ein niedriger Wert auf eine Störung der Sexualfunktion hinweist.
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18 Monate
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Vollständige pathologische Beurteilung von TME-Proben
Zeitfenster: 30 Tage
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TNM-Einstufung, Margenbeurteilung
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30 Tage
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30-tägige perioperative Komplikationen
Zeitfenster: 30 Tage
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Die Rate der Komplikationen, die intraoperativ und postoperativ aufgetreten sind (innerhalb von 30 Tagen nach Studiendurchführung)
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30 Tage
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Postoperative Langzeitkomplikationen
Zeitfenster: 12 Monate
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Häufigkeit von langfristigen postoperativen Komplikationen
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12 Monate
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Änderung der COREFO-Scores
Zeitfenster: 18 Monate
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Alterations in Colorectal Functional Outcome Questionnaire (COREFO)-Scores von der Baseline bis zu 18 Monate postoperativ – 27 Items.
Alle Fragen können durch Auswahl aus fünf Antwortoptionen beantwortet werden; Nein; Niemals; Ja, weniger als einmal pro Woche; Ja, 1-2 Tage pro Woche; Ja, 3-5 Tage pro Woche; Ja, 6-7 Tage die Woche.
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18 Monate
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Änderung der FIQL-Werte
Zeitfenster: 18 Monate
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Veränderungen der Werte des Instruments zur Lebensqualität bei Stuhlinkontinenz (FIQL) vom Ausgangswert bis zu 18 Monate nach der Operation – 29 Punkte reichen von 1 (stimme voll und ganz zu) bis 4 (stimme überhaupt nicht zu); wobei eine 1 einen niedrigeren funktionellen Status der Lebensqualität anzeigt.
Skalenwerte werden nur berechnet, wenn mindestens die Hälfte der Items beantwortet wurden.
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18 Monate
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Änderung des Wexner-Scores
Zeitfenster: 18 Monate
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Veränderungen des Wexner-Scores vom Ausgangswert bis zu 18 Monate nach der Operation.
Wexner-Fragebogen – 5 Fragen und Punkte von 0 = nie bis 4 = immer, mit Gesamtpunktzahl von 0 (keine Inkontinenz) bis 20 (vollständige Inkontinenz)
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18 Monate
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Änderung in IPSS
Zeitfenster: 18 Monate
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Veränderungen des International Prostate Symptom Score (IPSS) vom Ausgangswert bis zu 18 Monate nach der Operation – IPSS insgesamt 8 Fragen – 7 Fragen bezogen sich auf Symptome, jedes Element wurde mit 1–5 bewertet.
(asymptomatisch bis sehr symptomatisch).
Die 8. Frage bezieht sich auf die wahrgenommene Lebensqualität des Patienten im Bereich von 0 bis 6 („begeistert“ bis „schrecklich“).
Die Gesamtskala reicht von 8-35.
Leicht (Symptom-Score weniger als gleich 7), Mäßig (Symptom-Score-Bereich 8-19), Schwer (Symptom-Score-Bereich 20-35).
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18 Monate
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Onkologische Ergebnisse nach 3 Jahren
Zeitfenster: 3-5 Jahre
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3-Jahres-Lokalrezidivrate, Fernrezidivrate, krankheitsfreies Überleben und Gesamtüberleben
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3-5 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Patricia Sylla, MD, Icahn School Of Medicine At Mount Sinai
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Andere Studien-ID-Nummern
- GCO 16-2009
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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