Zweiteilige Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakodynamik und Kinetik von inhaliertem AZD8871 bei Asthmatikern und COPD-Patienten

Einschlusskriterien: Teil 1

1. Probanden, die in der Lage und bereit sind, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, einschließlich des Entzugs von Medikamenten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
2. Erwachsene männliche Probanden im Alter von 18 bis 70 Jahren (beide einschließlich)
3. Body-Mass-Index (BMI) von 18 bis 32 kg/m2 beim Screening
4. Klinische Diagnose von Asthma (gemäß den Richtlinien der Global Initiative for Asthma [GINA]) für mindestens 6 Monate vor dem Screening
5. Möglichkeit, die aktuelle Asthmatherapie zu ändern und zuvor verschriebene Medikamente nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung gemäß den erforderlichen Auswaschfristen abzusetzen
6. Screening eines FEV1-Werts von ≥70 % des vorhergesagten Normalwerts
7. FEV1-Reversibilität von ≥12 % und ein absoluter Anstieg von mindestens 200 ml gegenüber dem Ausgangswert innerhalb von 30 Minuten nach Inhalation von 400 µg (4 Hübe) Salbutamol über einen Dosierinhalator mit Abstandshalter
8. Probanden, die intermittierend Salbutamol anwenden und/oder Probanden, die eine stabile Dosis eines niedrig dosierten inhalativen Kortikosteroids (wie in den GINA-Richtlinien definiert) mindestens 4 Wochen vor dem Screening erhalten
9. Der FEV1-Wert vor der Verabreichung der ersten Behandlungsperiode liegt im Bereich von ± 20 % des FEV1, das beim Screening vor der Salbutamol-Inhalation gemessen wurde
10. Keine aktuellen Raucher, keine Probanden mit einer Raucheranamnese in den letzten 12 Monaten und keine Probanden mit einer Gesamtraucheranamnese von mehr als 10 Packungsjahren
11. Keine andere relevante Lungenerkrankung oder Thoraxchirurgie in der Vorgeschichte
12. Probanden, die gemäß Anamnese, körperlicher Untersuchung und 12-Kanal-EKG-Befunden ansonsten gesund sind
13. Normaler Blutdruck (definiert als systolischer Blutdruck [SBP] zwischen 100 und 140 mmHg für Personen ≤ 59 Jahre und zwischen 100 und 150 mmHg für Personen ≥ 60 Jahre und diastolischer Blutdruck [DBP] zwischen 40 und 90 mmHg ) bei der Vorführung
14. Probanden, deren klinische Labortestergebnisse nicht klinisch relevant sind und für den Prüfer akzeptabel sind.
15. Probanden, die beim Screening negativ auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-B-Kernantikörper (HBc) (IgM), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) I und II sind
16. Probanden, deren Drogen- und Alkoholtests beim Screening und bei der Aufnahme negativ ausfielen
17. Probanden, die beim Screening wiederholbare Lungenfunktionstests für FEV1 gemäß den Kriterien der American Thoracic Society (ATS)/European Respiratory Society (ERS) 2005(9) durchführen können

Einschlusskriterien: Teil 2

1. Erwachsene männliche und nicht gebärfähige weibliche Probanden im Alter von ≥ 40 Jahren mit einer klinischen Diagnose einer stabilen mittelschweren bis schweren COPD gemäß den GOLD-Richtlinien beim Screening
2. Frauen müssen nicht gebärfähig sein und beim Screening durch die Erfüllung vordefinierter Studienkriterien bestätigt werden
3. Post-Salbutamol-FEV1 <80 % und ≥30 % des vorhergesagten Normalwerts und Post-Salbutamol-FEV1 / forcierte Vitalkapazität (FVC) <70 %
4. BMI < 40 kg/m2 beim Screening
5. Möglichkeit, die aktuelle COPD-Therapie zu ändern und zuvor verschriebene Medikamente nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung gemäß den erforderlichen Auswaschfristen abzusetzen
6. Aktuelle oder ehemalige Raucher mit einer Rauchergeschichte von ≥ 10 Packungsjahren
7. Keine Hinweise auf klinisch bedeutsame Atemwegs- und/oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck) oder Laboranomalien
8. Keine andere relevante Lungenerkrankung oder Thoraxchirurgie in der Vorgeschichte
9. Probanden, die beim Screening negativ auf HBsAg, HBc IgM, Hepatitis-C-Antikörper und HIV-I- und -II-Antikörper sind
10. Probanden, die in der Lage und bereit sind, vor der Durchführung studienbezogener Verfahren, einschließlich des Entzugs von Medikamenten, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
11. Die Krankengeschichte muss je nach Bedarf entweder von einem Hausarzt oder einem Heilpraktiker überprüft werden
12. Probanden, die beim Screening wiederholbare Lungenfunktionstests für FEV1 gemäß den ATS/ERS 2005(9)-Kriterien durchführen können

Ausschlusskriterien (Teil 1 und 2):

1. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort)
2. Frühere Einschreibung oder Randomisierung der Behandlung in der vorliegenden Studie
3. Aktuelle Hinweise oder aktuelle Vorgeschichte einer klinisch bedeutsamen und instabilen Erkrankung (außer Asthma/COPD) oder einer Anomalie, die den Probanden gefährden oder die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte
4. Probanden mit einer für den Zweck der Studie klinisch relevanten chirurgischen Vorgeschichte
5. Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung eines Organsystems, behandelt oder unbehandelt innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme eines lokalisierten Basalzellkarzinoms der Haut
6. Personen mit schwerwiegenden Nebenwirkungen oder schwerwiegender Überempfindlichkeit gegenüber Tiotropium (nur für Teil 2), Indacaterol (nur für Teil 2) oder den Formulierungshilfsstoffen (z. B. Laktose) oder anderen Arzneimitteln derselben pharmakologischen Klasse (für Teil 1 und Teil 2)
7. Aktuelle Diagnose von COPD (nur für Teil 1) oder Vorgeschichte/oder aktuelle Diagnose von Asthma (nur für Teil 2)
8. Jüngste Vorgeschichte von Asthma-/COPD-Exazerbationen, die einen Krankenhausaufenthalt oder die Notwendigkeit erhöhter Erhaltungstherapien wegen Asthma/COPD innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung erforderten
9. Anwendung einer täglichen Sauerstofftherapie >10 Stunden pro Tag (nur für Teil 2)
10. Verwendung systemischer Steroide aus respiratorischen Gründen innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening
11. Infektion der unteren Atemwege innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung
12. Infektion der oberen Atemwege, die Antibiotika innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening oder vor der Randomisierung erfordert
13. Aktuelle Vorgeschichte von Tuberkulose, Bronchiektasen oder anderen unspezifischen Lungenerkrankungen
14. Patienten mit erheblichen Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die möglicherweise anfällig für Herz-Kreislauf-Instabilität sind
15. QTcF-Intervall (QT-Intervall korrigiert, Fridericia-Formel QT[ms]/RR[s]), >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen beim Screening oder vor der Randomisierung oder Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms
16. PR-Intervall (Dauer in Millisekunden vom Beginn der Welle P bis zum Einsetzen der ventrikulären Depolarisation [Q oder R]) > 200 ms beim Screening oder vor der Randomisierung (nur für Teil 1) Hinweis: 4–6 Stunden EKG-Rhythmusüberwachung mit Telemetrie wird am ersten Tag durchgeführt, um Patienten zu identifizieren, die vor der Randomisierung möglicherweise eine klinisch signifikante Anomalie aufweisen. In diesem Fall sollten Patienten nicht an der Studie teilnehmen
17. Probanden mit einer Serumkaliumkonzentration < 3,5 mmol/l beim Screening
18. Personen mit einer Vorgeschichte von übermäßigem Alkoholkonsum oder Alkoholmissbrauch in den letzten 2 Jahren
19. Probanden mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
20. Probanden, die beim Screening und vor der Randomisierung positiv auf Drogen und Alkohol getestet wurden. Probanden, die mehr als 14 (weibliche Probanden) bzw. 21 (männliche Probanden) Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren
21. Spende oder Verlust von >400 ml Blut und Plasma innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening
22. Probanden mit einer signifikanten Infektion oder einem bekannten entzündlichen Prozess beim Screening oder vor der Randomisierung
23. Personen mit akuten gastrointestinalen Symptomen zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Sodbrennen)
24. Personen mit einer akuten Infektion wie Influenza zum Zeitpunkt des Screenings oder vor der Randomisierung
25. Männliche Probanden, die den Anweisungen zur Vermeidung von Schwangerschaften nicht folgen
26. Probanden, die nicht in der Lage sind, die Einschränkungen hinsichtlich vorheriger und begleitender Medikamente einzuhalten
27. Probanden, die beabsichtigen, Begleitmedikamente einzunehmen, die in diesem Protokoll nicht zulässig sind, oder die sich nicht der erforderlichen Auswaschphase für ein bestimmtes verbotenes Medikament unterzogen haben
28. Probanden, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder innerhalb der entsprechenden Zeitspanne von 6 Halbwertszeiten nach Erhalt der letzten Verabreichung ein Prüfpräparat eingenommen haben, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
29. Probanden, die die letzte Dosis des Prüfpräparats vor mehr als 3 Monaten erhalten haben, sich aber in einer längeren Nachbeobachtung befinden
30. Probanden, bei denen es unwahrscheinlich ist, dass sie mit den Anforderungen der Studie oder des Studienzentrums kooperieren, oder Probanden, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, den Anweisungen des Hauptforschers zu folgen