Wirksamkeit eines neuartigen MAD bei OSA (BVL Project)

Der in der Studie befindliche MAD verfügt über ein neuartiges Monoblock-Gerät mit einem Zungenhalter, einem Saughohlraum, um die Zunge nach unten auf den Mundboden zu drücken und so ihr Anheben in Richtung des harten Gaumens zu verhindern, was die retrolingualen Dimensionen verbessert. Sein Design erfordert das Vorhandensein von nur vier okklusalen Punkten, was eine direkte Verankerung auf dem Unterkieferknochen ermöglicht, wodurch das Risiko von okklusalen Veränderungen, Zahnlockerung und der Entwicklung eines vorderen Kreuzbisses reduziert wird, die die größten langfristigen Nebenwirkungen von darstellen orale Geräte.

MADs sowie CPAP sind die Behandlung der ersten Wahl für leichte bis mittelschwere OSAH. In mehreren Ländern sowie in der Schweiz übernehmen die Krankenkassen die Kosten der MAD-Herstellung bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer OSAH oder bei Patienten mit schwerer OSAH, die CPAP zuvor nicht vertragen haben (gemäss Mittel- und Gegenständeliste des Bundes (MiGeL) , Position L 23.26.01.00.1).

Drei Hauptneuheiten rechtfertigen das Experimentieren mit diesem neuen MAD: ein Monoblock-Design, die Kombination mit einem Zungenhalter und potenziell niedrigere Produktionskosten im Vergleich zu den heute auf dem Markt erhältlichen Geräten.

Das Gerät wird unter den Bedingungen und für die vorgesehenen Zwecke konstruiert, hergestellt und verwendet. Daher wird es den klinischen Zustand oder die Sicherheit von Patienten oder die Sicherheit und Gesundheit von Benutzern oder gegebenenfalls anderen Personen nicht beeinträchtigen. Jegliche Risiken, die mit der bestimmungsgemäßen Verwendung verbunden sein können, stellen in Abwägung mit dem Nutzen für den Patienten ein akzeptables Risiko dar und sind mit einem hohen Maß an Gesundheitsschutz und Sicherheit vereinbar.

Die Verabreichung des Geräts erfolgt gemäß den grundlegenden Anforderungen der europäischen Richtlinien über Medizinprodukte (Anhang I und X der Richtlinie 93/42/EWG) und den Standards und Richtlinien der klinischen Praxis, die von AASM und AASDM bereitgestellt werden. Dazu gehören die Anfertigung eines Alginatabdrucks beider Kiefer und eine interokklusale Aufnahme mit dem Unterkiefer in 50 % seiner maximal protrusiven Position. Da kein einzelnes Standard-Titrationsprotokoll verfügbar ist, wird das progressive Unterkiefervorschieben gemäß dem besten verfügbaren medizinischen Standard durchgeführt.

Monozentrische, prospektive, offene, interventionelle, explorative Pilotstudie.

Patienten im Alter von 18-65 Jahren, die innerhalb von drei Monaten eine videopolysomnographische Diagnose einer leichten bis mittelschweren OSA (AHI zwischen 5/h und 30/h) erhalten haben, werden im Schlaf- und Epilepsiezentrum in Lugano gescreent und rekrutiert. Zum Ausschluss signifikanter HNO-Komorbiditäten muss eine HNO-Beurteilung inklusive Müller-Manöver und Berechnung des Mallampati-Scores durchgeführt worden sein (siehe Abschnitt 7.1 Eignungskriterien).

Bei Besuch 1 (Woche 1: 7+3 Tage), durchgeführt entweder von Prof. Manconi oder Dr. Chiaro, werden die Ein- und Ausschlusskriterien überprüft. Geeignete Patienten werden in die Studie aufgenommen.

Nachweis, dass eine videopolysomnographische Diagnose einer leichten bis mittelschweren OSA gestellt wurde und dass eine signifikante oropharyngeale Erkrankung ausgeschlossen wurde, mittels fibroendoskopischer Untersuchung, die von einem ausgebildeten Hals-Nasen-Ohren (HNO)-Spezialisten in den letzten drei Monaten durchgeführt wurde erhalten werden.

Während des Besuchs werden die allgemeine Schlafqualität und übermäßige Tagesschläfrigkeit anhand des Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) und der Epworth Sleepiness Scale (ESS) bewertet (siehe Anhang 2).

Zu einem beliebigen Zeitpunkt innerhalb der Visite 1 und 2 (Woche 1 bis 2, 14 + 3 Tage) wird der Patient einem Kopf-CT-Scan unterzogen. Die Patienten werden für einen CT-Scan der Oropharynx-Region in der Radiologischen Abteilung des Ospedale Civico von Lugano eingeplant. CT-Scans (CT Siemens SOMATOM Definition Edge).wird bei wachen, auf dem Rücken liegenden Patienten mit neutralem Kopf durchgeführt und in derselben Sitzung mit und ohne MAD wiederholt werden. Anschließend werden Post-Processing-Messungen der oberen Atemwege mit einer dedizierten CT-Workstation berechnet.

Bei Besuch 2 (Woche 2: 7+3 Tage) werden die Probanden einer odontologischen Untersuchung unterzogen, die von Dr. Ciocco durchgeführt wird. Dies beinhaltet eine erste allgemeine klinische Beurteilung, die Gewinnung von Alginat-Zahnabdrücken (Blueprint Creme, staubfreies Alginat-Abdruckmaterial, hergestellt von Dentsply® DeTrey GmbH 78467 Konstanz, Deutschland) mit Zahnabdrucklöffeln, die Berechnung des dentalen Gesichtsbogens mit Okklusion Gabel und des Bisses mit Zahnwachsabgüssen.

Die Wochen 3 bis 4 (14+3 Tage) sind der Zeitrahmen für die Produktion von Medizinprodukten, die von Herrn Frigerio durchgeführt wird. Zahnabdrücke werden in Kreideabgüsse modelliert. Anschließend werden beide Abgüsse auf einem Dentalartikulator fixiert, um unterschiedliche kieferorthopädische Maßnahmen berechnen zu können und die BVL aus Kunststoff (Palapress, Pulver+Flüssigkeit, Heraeus Kulzer GmbH, Grüner Weg 11, D-63450 Hanau) direkt auf dem hergestellt Kreideabgüsse, die vom Zahnabdruck des Patienten erhalten werden.

Nach der groben Fertigstellung werden die beiden Schienen durch ein integriertes Vorschubsystem zusammengehalten, das aus zwei Positionierungs-Halteschrauben aus Edelstahl (eine links, eine rechts) und zwei gezahnten Gehäusemuttern (eine links, eine rechts) besteht, die beide von Leone SPA hergestellt werden , Sesto Fiorentino, Italien, sowie zwei Dolder®-Systemstege (ein männlicher, ein weiblicher, zwei pro Seite), hergestellt von Cendres+Metaux SA, Biel/Bienne, Schweiz. Dieses Kopplungssystem ermöglicht das horizontale (vorwärts) Gleiten der unteren Schiene auf der oberen Schiene und ermöglicht so das Vorschieben des Unterkiefers. Die Metall- und Kunststoffteile werden mit einem Primer der SHOFU Dental GmbH, Ratingen, Deutschland, miteinander verklebt.

Das BVL verfügt außerdem über einen Zungenhalter, der an seinem vorderen Teil durch kleine Löcher ergänzt wird, um eine verbesserte Atmung und Speichelausscheidung zu ermöglichen.

Anschließend wird die BVL fertiggestellt, perfektioniert und poliert. Auf dem BVL wird eine eindeutige Identifikationsnummer und das BVL-Warenzeichen aufgedruckt.

Siehe Anhang 1 für technische und kommerzielle Details zu verwendeten Materialien und den damit verbundenen verfügbaren Sicherheitsdaten.

Bei Visite 3 (Woche 5-6: 7+3 Tage): Die BVL wird dann bei 50 % des Unterkiefervorschubs von Dr. Ciocco verabreicht, basierend auf Berechnungen der maximalen Unterkieferprotrusion des Patienten. Unmittelbare Verträglichkeit und Nebenwirkungen (z. B. myofaziale Schmerzen, temporomandibuläre Spannung) werden anhand eines halbstrukturierten Fragebogens zum Selbstausfüllen (siehe Anhang 3) überprüft und ordnungsgemäß notiert.

Wenn der Patient in diesem Stadium erhebliche Nebenwirkungen erfährt, wird er die Studie abbrechen.

Bei Visite 4 (Woche 7: 7+3 Tage) führt Dr. Ciocco eine weitere Unterkieferprotrusion bis zu 60 % der berechneten maximalen Unterkieferprotrusion durch, indem er das integrierte Vorschubsystem aktiviert. Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Compliance werden anhand eines halbstrukturierten, selbst auszufüllenden Fragebogens (siehe Anhang 3) bewertet und ordnungsgemäß notiert.

Bei Visite 5 (Woche 8: 7+3 Tage) führt Dr. Ciocco eine weitere Unterkieferprotrusion bis zu 70 % der berechneten maximalen Unterkieferprotrusion durch, indem er das integrierte Vorschubsystem erneut aktiviert. Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Compliance werden anhand eines halbstrukturierten, selbst auszufüllenden Fragebogens (siehe Anhang 3) bewertet und ordnungsgemäß notiert.

Bei Besuch 6 (Woche 9 bis 10, 14 + 3 Tage) wird der Patient einer VPSG-Aufzeichnung und einem Kopf-CT-Scan unterzogen. Die Patienten werden für einen CT-Scan der Oropharynx-Region in der Radiologischen Abteilung des Ospedale Civico von Lugano eingeplant. CT-Scans (CT Siemens SOMATOM Definition Edge).wird bei wachen, auf dem Rücken liegenden Patienten mit neutralem Kopf durchgeführt und in derselben Sitzung mit und ohne MAD wiederholt werden. Anschließend werden Post-Processing-Messungen der oberen Atemwege mit einer dedizierten CT-Workstation berechnet. Zu diesem Zeitpunkt werden Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Compliance anhand eines halbstrukturierten, selbst auszufüllenden Fragebogens (siehe Anhang XXX) bewertet und ordnungsgemäß notiert.

Wenn zu irgendeinem Zeitpunkt von der MAD-Verabreichung (Besuch 3) bis zum Erreichen von 70 % der Unterkieferprotrusion (Besuch 5) eine schwerwiegende Nebenwirkung auftritt, stoppt der Patient das Vorschieben des Unterkiefers und kehrt zum vorherigen Niveau der Unterkieferprotrusion zurück, bei dem es keine Seite gibt Effekte erlebt wurden. Er oder sie geht dann direkt zu VPSG und Head-CT und verlässt dann die Studie.

Bei der abschließenden Untersuchung (Besuch 7, Woche 11) trifft sich der Patient erneut mit dem Prüfarzt. PSQI und ESS werden verabreicht, um die allgemeine Schlafqualität und Tagesschläfrigkeit zu beurteilen. Die allgemeine Verträglichkeit, Nebenwirkungen und Compliance werden anhand eines halbstrukturierten, selbst auszufüllenden Fragebogens (siehe Anhang 3) bewertet und ordnungsgemäß notiert. Die individuell angefertigte MAD wird dem Patienten kostenlos überlassen.

Wir planen, 20 Studienfächer aufzunehmen. Diese Studie entspricht nicht Studiengruppen, Vergleichspräparaten oder Placebo. Alle Probanden erhalten eine Behandlung mit MAD. Wir planen für jeden Patienten, wie oben beschrieben, eine Studiendauer von maximal 11 Wochen ein. Eine kürzere Dauer ist für Probanden vorgesehen, die aufgrund von Kiefergelenksspannung oder Aussetzern keine 70 %ige Unterkiefervorschiebung erreichen können.